新药技术转让—双丙戊酸钠缓释片

通用名：双丙戊酸钠缓释片 (Depakote ER)

英文名：Divalproex sodium sustained tablets

注册分类：化药3.1类

规格：250mg、500mg

适应症：治疗癫痫、双相情感障碍和偏头痛。

用法用量：推荐剂量为750mg/天，最初每日剂量通常为 10 ～15mg/kg。

本品抗癫活性与脑中γ-氨基丁酸（GABA）的浓度增加有关，对于神经细胞膜的作用尚未了解。本品在胃肠道内分解为丙戊酸盐，口服后吸收峰血清浓度出现于3～4h，与食物一起给药会减慢吸收，但并不影响吸收程度。

丙戊酸盐的血浆半衰期在6～16h之间，如并用其他能诱导药物代谢酶的抗癫药，则半衰期常处于上述范围的较低部分。每天剂量、血清浓度与疗效未见良好的相关性。但多数病人的丙戊酸钠治疗浓度为50～100mg/L。有些病人血清浓度低于或高于此范围时也能使症状得到控制。丙戊酸盐体内分布广泛，在治疗浓度时，与人体血浆蛋白的结合率为90%。剂量增加可引起蛋白结合程度下降，使其清除和消除率增加。

本品及其代谢物主要随尿消除，少量随粪便及呼出气体消除，在尿中可检出极少量未经代谢的母体药物。本品主要在肝脏中代谢，以葡萄糖醛酸结合物形式排泄。在大鼠和孕妇的研究证明，丙戊酸盐能通过胎盘。丙戊酸可由乳汁排出，乳汁中浓度为血清浓度的1%～10%。

（1）治疗癫痫症方面

癫痫病是一种世界性常见病、多发病。其发病率欧洲是5‰～7‰，日本3‰～5‰，美国5‰～10‰，我国为4‰～9‰，儿童为5‰～7‰。世界卫生组织在1980年推荐的6种抗癫痫药物是苯巴比妥、扑痫酮、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺。20多年以来，在国内市场上，老产品苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠仍然占据了绝对的市场份额，其中丙戊酸钠作为抗癫痫症的一线药物在数量和金额上占据抗癫痫药物市场的半壁江山。

而在国外使用最普遍的丙戊酸盐并不是丙戊酸钠，而是双丙戊酸钠。与丙戊酸钠相比，双丙戊酸钠由于胃肠道副反应更轻、药物相互作用较少。雅培与赛诺非-安万特旗下的双丙戊酸钠属于“重磅炸弹”级药物。2007年第二季度，美国雅培公司的双丙戊酸钠销售收入增长27%，为4.04亿美元。

（2）治疗躁狂症方面

双丙戊酸钠作为心境稳定剂用于治疗躁狂症及双相情感障碍（BPD）。

自1999年以来，心境稳定剂/抗癫痫药物在国内精神神经系统用药中所占份额、用药金额及用药数量均一路上扬，尤其是自2003年起的增长幅度比较显著。该类药物用药金额从1999年到2005年已经增长了5倍，历史复合年增长率(CAGR)为37.1%，增长率比国际市场增长率将近高出1倍；其用药数量从1999年到2005年则增长了近2倍，历史复合年增长率(CAGR)为16.0%。

从心境稳定剂单品用药金额统计明显可见，丙戊酸盐从2002年开始以飙升姿态远远领先于碳酸锂、托吡酯、拉莫三嗪等其它单品，成为推动国内心境稳定剂用药高速增长的主要因素。

由丙戊酸钠在国内市场的成功表现可见其巨大的市场潜力，而双丙戊酸钠由于胃肠道副反应更轻、药物相互作用较少，在发达国家和地区已经成为丙戊酸钠的更新换代产品，虽然日后双丙戊酸钠在中国的开发上市，必将替代丙戊酸钠，成为新的领跑者。