阿昔莫司胶囊

阿昔莫司原料及胶囊剂品种介绍

【项目名称】阿昔莫司

【剂型】原料+胶囊剂

【类别】6+6类

【规格】0.25g/粒

【是否医保】医保乙类

【药品名称】通用名：阿昔莫司胶囊英文名：Acipimox Capsules 汉语拼音：Aximosi Jiaonang 本品主要成份为：阿昔莫司化学名：5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物化学结构式：分子式：C6H6N2O3 分子量：154.12

【药理及毒理】阿昔莫司为烟酸的衍生物，能抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，从而降低甘油三脂合成，并通过抑制极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂肪蛋白（LDL）的合成，使血液中甘油三脂和总胆固醇（TC）的浓度下降。本品还可以抑制肝脏脂肪酶的活性，减少高密度脂蛋白（HDL）的分解。

【适应症】本品可用于治疗高甘油三酯血症（Ⅳ型），高胆固醇血症（Ⅱa型）、高甘油三酯合并高胆固醇血症（Ⅱb型）。

【用法用量】推荐剂量为，一次1粒，一日2～3次，进餐时或餐后服用，较低剂量用于Ⅳ型高甘油三酯血症，较高剂量用于Ⅱa及Ⅱb型高胆固醇血症。通常在服药治疗一个月内，血脂状况即有改善。国外文献报告，长期服用的每日安全剂量可达1200mg。

【国内外上市信息】阿昔莫司原料及其制剂目前国内有三家，胶囊进口有一家，详见下表：序号名称生产厂家国药准字/注册证号1 阿昔莫司四川克旨达制药有限公司H20010800 2 阿昔莫司鲁南制药股份有限公司H20010768 3 阿昔莫司分散片山东鲁南贝特制药H20060318 4 阿昔莫司胶囊（益平）鲁南制药股份有限公司H20010769 5 阿昔莫司胶囊四川克旨达制药有限公司H20010801 6 阿昔莫司胶囊地奥集团成都药业H20010087 7 阿昔莫司胶囊（进口：乐知苹）意大利Pfizer Italia SRL H20070020

【标准来源及新药保护】标准出处新药保护期阿昔莫司新药转正标准第45册P198 2001.11.22～2007.2.4 阿昔莫司胶囊新药转正标准第42册P166 2001.11.22～2007.2.4 阿昔莫司其他剂型的标准均未转正。

【药审中心情况】受理号药品名称企业名称药品类型申请类型注册分类承办日期状态开始时间状态CXHL0600256 复方阿昔莫司缓释片山东鲁南贝特制药有限公司化药新药1.5类2006-07-17 2007-1-11 已发临床批件ES001986338CN CXHL0600560 阿昔莫司片重庆市庆余堂制药有限公司化药新药5 2006-06-08 2006-6-2 在药品审评中心审评J0401340 阿昔莫司胶囊法玛西亚普强（中国）有限公司化药进口空2004-07-30 2005-1-24 已发批件EM691051553CN CXb01291 阿昔莫司胶囊成都药业有限责任公司化药补充申请四2004-03- 24 2004-05-28 已发批件X0306785 阿昔莫司缓释片临沂新时代药业有限公司化药新药5 2003-12- 28 2004-8-9 已发临床批件

【国内外有关该品种的知识产权情况】本品化合物专利有DE2319834，US4002750（1973，1977）该专利均已过期。本品无行政保护且新药保护已过期。鲁南制药股份有限公司于2004.12.15进行了“阿昔莫司的制备方法”专利申请，申请(专利)号：200410098726.X该专利于2006.11.01获得授权。此外，鲁南制药股份有限公司还对“阿昔莫司缓释胶囊”“阿昔莫司缓释片”“治疗高血脂症的组合物”等申请了专利。对于以上专利我公司已充分重视，并找到合理规避的方法，可保证所研制的阿昔莫司原料及其制剂不侵犯任何专利。

【品种特点及临床应用】阿昔莫司作为最新型广谱长效调血脂新药，与以往的降血脂药物相比，具有更广的降脂效果和更强的降脂作用，且赖受性好，对糖代谢无不良影响，对血清肌酐水平无升高，无论在基础上还是在临床上均展示出良好的应用前景。近期，临床发现阿昔莫司与他汀类联合治疗高血脂症较单药治疗更有效，具有良好的安全性和耐受性。承德医学院附属医院的金凤表等进行了联合应用阿昔莫司和国产辛伐他汀治疗混合性高脂血症的临床疗效及安全性的临床试验。方法：选222例混合性高脂血症患者，随机分入辛伐他汀组（n=72）、阿昔莫司组（n=74）和联合治疗组（辛伐他汀+阿昔莫司，n=76），观察治疗前后主要血脂参数的变化幅度以及不良反应。结果：联合治疗组血脂参数变化幅度最显著，血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯(TG)均显著下降，而血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高优于辛伐他汀组和阿昔莫司组（P<0.01）。结论：阿昔莫司与小剂量辛伐他汀联合治疗可以更全面地改善混合性高脂血症患者的血脂异常，较单药治疗更有效，具有良好的安全性和耐受性。海交通人学医学院附属新华医院的康建强，进行了阿昔莫司联合氟伐他汀治疗老年混合型高脂血症的疗效和安全性研究。目的：研究阿昔莫司与氟伐他汀对高胆固醇血症伴血浆三酰甘油（TG）轻中度升高（2.3～4.5mmol/l）患者的调脂疗效和安全性。方法将90例（男84例，女6例）混合型高脂血症患者随机分为3组，阿昔莫司组患者每天早晚各服1次阿昔莫司,250mg/次；氟伐他汀组患者每晚服氟伐他汀40mg；阿昔莫司联合氟伐他汀组患者同时服用阿昔莫司和氟伐他汀，均治疗12周，观察3组患者的调脂疗效和安全性。结果：3组患者疗效间差别有显著性意义（P<0.05），阿昔莫司与氟伐他汀联用的疗效优于单用；3组患者TC、LDL-C和TG分别下降31％、37％和40％，HDL-C升高，联合用药组降低TC、LDL-C、TG，升高HDL-c的疗效优于单药治疗。结论：阿昔莫司和氟伐他汀联用可全面调节血脂，有效治疗混合型高脂血症。

【市场前景】近两年，在国内外医学界对降血脂健康教育不断加强的影响下，全面推动了调血脂药市场的快速成长。数据表明，2006年全球调血脂药品市场已达到了352亿美元，世界七大医药市场调血脂处方用药占据了62%。在国内心血管用药中，调血脂药物已是快速拉动市场的重要品种。据SFDA南方医药经济研究所最新数据表明，2006年，我国调血脂药市场规模比上一年增长了24.02%，已达到了49.88亿元。阿昔莫司在烟酸衍生物类调血脂药品中，是近两年表现突出的品种。本品为烟酸的异构体，能抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，从而降低甘油三脂合成，并通过抑制极低密度脂蛋白和低密度脂肪蛋白的合成，使血液中甘油三脂和总胆固醇的浓度下降，是一个新型的广谱长效调血脂新药。该品还可以抑制肝脏脂肪酶的活性，减少高密度脂蛋白的分解，具有较好的调脂作用。从统计数据看，阿昔莫司2004年在调血脂药物中排序第20位，所占份额极小，而自2001年后国内企业相继进行了开发，鲁南制药股份、四川豪富根制药、地奥集团成都药业、山东鲁南贝特制药先后获准生产，2005年在样本医院用药已排在第5位。2005年重点城市样本医院使用的阿昔莫司胶囊主要是法玛西亚普强的“乐知苹”鲁南制药股份的“益平”和四川豪富根制药的产品，其中进口药“乐知苹”仅占31.24%，国产药品占据了68.76%，而鲁南制药股份的益平以近66%的份额成为业内瞩目的黑马。市场的反应表现出阿昔莫司将具有良好的前景。阿昔莫司胶囊已被列入国家医保品种（医保乙类），0.25g*30的包装限价138元，0.25g*24的包装限价86.7元。