生物技术公司BioMarin 5月28日宣布，其A型血友病的基因疗法valocogene roxaprovec（valrox）达到了美国和欧盟监管审查的预先规定的临床标准。公司表示将与美国FDA和欧盟EMA会面，审查III期研究数据和提交文件的其他要素，并计划在今年第三季度公布监管提交时间。
截至5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient队列中，有8例患者在第23-26周时达到凝血因子VIII活性水平≥40国际单位/分升（IU/dL）的预先规定标准。具体数据结果如下：
（1）截至4月30日，研究中valrox给药剂量为6e13 vg/kg的队列中，在第23-26周，16例受试者中有7例达到或超过了预先规定的凝血因子VIII活性水平（即40IU/dL）。4月30日截止日之后，又有一例受试者达到了这一标准，总达标患者数为8人。
（2）16例患者在截止日达到了valrox给药后第26周时间点，这些患者估计的中位年出血率（ABR）为零，估计的平均ABR为1.5，代表着与基线相比降低了85%。此外，在第5-26周期间，中位年化凝血因子VIII使用减少84%、平均年化凝血因子VIIII使用减少94%。在23-26周期间，这16例患者的平均凝血因子VIII活性水平为36（SD=28）IU/dL、中位数为33IU/dL。
（3）安全性分析显示，在6e13 vg/kg剂量下，22例患者表现出良好的耐受性。没有患者产生针对因子VIII的抑制，也没有患者退出研究。最常见的不良事件为丙氨酸转氨酶（ALT）升高（17例，77.3%）、恶心（11例，50%）、头痛（10例，45.5%）、疲劳（9例，40.9%）、关节痛（8例，36.4%）、AST升高（8例，36.4%）、鼻咽炎（7例，31.8%）、背痛（6例，27.3%）、口咽疼痛（5例，22.7%）。3例受试者出现严重不良事件，2例与输液反应有关，1例与治疗无关。
A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度A型血友病的护理标准是每周2-3次静脉输注凝血因子VIII的预防性治疗方案。
Valrox是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。在美国和欧盟，该药分别被授予了突破性药物资格和优先药物资格，并同时被授予了孤儿药资格。
Valrox的全球性III期项目包括两项III期临床研究，分别评估6e13 vg/kg剂量（GENEr8-1研究）和4e13 vg/kg剂量（GENEr8-2研究）。新修订的GENEr8-1研究预计将在2019第三季度完成患者入组，计划招募130例受试者，目的是评估valrox相对当前标准护理预防性治疗的优越性。GENEr8-2研究计划招募40例患者，预计在GENEr8-1后一到两个季度完成入组。如果一切顺利，Biomarin将在2019年下半年分别在美国和欧盟提交valrox的生物制品许可申请和上市许可申请，并寻求加速批准。（新浪医药编译/newborn）
来源：BioMarin Announces that Phase 3 Cohort of Valoctocogene Roxaparvovec, Gene Therapy Study in Severe Hemophilia A Met Pre-Specified Criteria for Regulatory Submissions in the U.S. and Europe
