近年来，双抗成为医药行业企业研发的热点，其中CD20/CD3的靶点展现出比肩CAR-T疗法的临床疗效，成为国内外制药头部布局的一大重点方向。
据悉，4月15日罗氏宣布，其CD3/CD20双抗格菲妥单抗(Columvi)在Ⅲ期临床试验中成功治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，总生存期得到显著改善。
根据罗氏公开资料显示，格菲妥单抗是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。它具有独特的2:1结构，包含两个可以与CD20结合的蛋白域和一个可以与CD3结合的蛋白域。此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白，同时它与已经获批的抗CD20单克隆抗体联用时可以获得更好的效果。如今该药物已在多个国家获得批准上市，标志着淋巴瘤治疗进入双抗时代。
数据显示，目前有3款CD20/CD3 TCE获FDA批准上市，其中2款来自罗氏，1款来自艾伯维，用于治疗FL和DLBCL。
根据梳理，2022年6月，罗氏的CD20/CD3双抗Mosunetuzumab(商品名Lunsumio)获得了欧盟委员会有条件上市批准(3线+复发性/难治性滤泡性淋巴瘤)，成为头个获批上市CD20/CD3双抗。之后，Genmab/艾伯维的Epcoritamab、罗氏的CD20/CD3双抗Glofitamab陆续获得批准上市。
而当前国内布局CD20/CD3双抗的药企也有不少，如嘉和生物、正大天晴、君实生物等CD20/CD3双抗都处在临床阶段。其中君实生物重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体注射用JS203于2022年7月获批临床试验，该药主要用于复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。
资料显示，JS203由抗CD20段和抗CD3段组成，通过联结并活化T细胞(结合CD3)和淋巴瘤细胞(结合CD20)，可有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。临床前体内药效试验显示：JS203具有显著的抑瘤效果。
正大天晴“注射用TQB2825在CD20阳性血液肿瘤受试者中的I期临床试验正在开展。该CD3/CD20双抗由药明生物研发，采用药明生物WuXiBody双抗技术平台构建。价态设计上，采用2:1 TCB设计。CD3抗体来自杂交瘤，CD20抗体序列来自奥法木单抗或利妥昔单抗。
此外，2022年3月，药审中心承办了嘉和生物1类生物制品GB261注射液的临床申请。资料显示，GB261是一款CD20/CD3双特异性抗体，具有低CD3亲和力和高CD20亲和力，通过ADCC和CDC作用杀伤肿瘤细胞。在体外和体内模型研究中，GB261可以显著抑制利妥昔单抗(CD20单抗)耐药癌细胞的增殖。另外，GB261在动物模型中诱发CRS的概率较低。因此，GB261有望成为一款高效安全的抗肿瘤药物。资料显示，GB261 针对慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤的适应症目前都处于临床二期试验阶段。
业内表示，随着国内外药企的积极布局，CD20/CD3赛道将迎来一波激烈的市场竞争。
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