罗氟司特 技术转让

1.1名称：
INN : roflumilast
中文通用名（译名）：罗氟司特
化学名:3-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)ben甲酰胺

1.2作用机制：
     罗氟司特选择性抑制PDE4，阻断炎症反应信号传递，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤：环核苷酸cAMP和cGMP是细胞内重要的第二信使, 在各种细胞外信号包括激素、自体活性物质和神经递质引起的生物学反应中起重要作用。磷酸二酯酶( PDE ) 具有水解细胞内cAMP 或cGMP 的功能, 使其转变为失去活性的单核苷酸的关键酶, 是cAMP和cGMP 水解的惟一途径。PDE 家族有11个不同的成员, 即PDE1~ PDE11, 在不同的组织和细胞中有不同的表达。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让它们在结构、生物化学和药理特性上互不相同。PDE4是cAMP代谢的主要调节者, 是炎症和免疫细胞的主要PDE 同工酶, 也是分布于肺部的主要PDE 同工酶, 是PDE 家族中最大的一群, 有4 个亚型( PDE4A, B, C, D)。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让每一亚型来源于1个不同的基因, 并包含多种变异体。各种PDF4分子有3个高度同源的区域: 水解催化部位位于中心到C 端的区域, 以及两个上游保守区( up-stream conserved regions, UCRl和UCR2)。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让PDE4与多种炎性细胞的cAMP 水解有关。由于cAMP 可导致支气管平滑肌松弛和肺部炎症反应, 因此抑制PDE4可减少炎症介质的释放, 进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤。
1.3适应症：慢性阻塞性肺疾病

二、 国外临床情况
    FDA 批准本品用于减轻严重COPD 的恶化风险, 这些患者常伴慢性支气管炎和有急性加重史。两项双盲、多中心的临床试验M2-127 和M2-128评估了本品的有效性和安全性。入选1 676例中重度COPD患者, 年龄超过40岁, 支气管扩张剂吸入后的FEV1 /FVC ≤ 0. 70, FEV1 占预计值 (% )为40% -70% 。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让患者随机分组, 分别接受本品或安慰剂: M2-127试验中, 466例口服本品500μg/d + 沙美特罗, 467例口服安慰剂+ 沙美特罗; M2-128试验中, 371 例口服本品500μg/d + 噻托溴铵, 372例口服安慰剂+ 噻托溴铵。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让疗程24 周, 主要疗效指标为吸入支气管扩张剂之前FEV1 ( pre-FEV1)较基线值变化情况, 次要指标包括吸入支气管扩张剂之后FEV 1( post-FEV1) 较基线值变化情况、FVC、生活质量调查(呼吸疾病问卷( SOBQ )评分)、TD I量表及COPD 急性加重次数。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让结果, M2-127和M2-128 试验中, 治疗组比安慰剂组的pre-FEV1分别改善49 和80 mL ( P < 0. 000 1) , post-FEV1分别改善60和81mL( P < 0. 000 1), 治疗组比安慰剂组的pre FVC 分别改善47 (P = 0. 012 8)和95mL(P = 0. 000 1) , post-FVC 分别改善58( P =0. 002 8)和101mL(P = 0. 000 4) ; TD I得分分别改变0. 1和0. 4(P = 0. 003 2) , SOBQ 值分别增加0. 5和减少2. 6。M2-127 试验中, 治疗组和安慰剂组COPD急性加重率分别为28% 和34% ( P = 0. 04), M2 128试验中, 治疗组和安慰剂组COPD 急性加重率分别为22% 和30% (P = 0. 017)。

     2009 年，全球呼吸道疾病（主要包括哮喘和慢性阻塞性肺病）治疗药物市场价值为 570 亿美元，估计未来5年内仍会以年均5%的速率持续增长。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让呼吸道疾病治疗药物目前绝大多数为吸入用药物，其中销售额领先的是GlaxoSmithKline 公司的沙美特罗和氟替卡松（fluticasone）复合制剂 Seretide/Advair 及 Boehringer Ingelheim 和 Pfizer两公司的噻托溴铵，这两药2009 年的全球销售额分别高达 85 和 39 亿美元。茶 碱作为一个也用于治疗慢性阻塞性肺病的口服药物，2009年在欧洲主要市场（法国、德国、意大利、英国和西班牙5国）上的合计销售额为3.75亿美元。
罗氟司特是Nycomed公司开发、以期用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的一个新型口服药物，2010 年7月已在欧盟获准用于辅助支气管扩张剂维持治疗重度慢性阻塞性肺病患者，由此成为十数年来在全球范围内获准用于慢性阻塞性肺病治疗的第一个新型口服药物。Nycomed公司2010年罗氟司特销售总额为380 万欧元。
有关分析家预测，在欧盟地区，罗氟司特上市当年的销售额为700万欧元，到2015年可升至1.50亿欧元。

 

 四、知识产权情况

    罗氟司特在中国有化合物专利“氟 烷氧基取代的ben甲酰胺类及其制备方法和应用” (WO09501338、CN94192659),该专利于1994年7月2日申请，1999年12月1日授权，保护了该化合物、制备方法以及在治疗气道疾病或皮肤病的应用。该专利将于2014年7月2日到期。


 

苏州朗科生物技术有限公司提供罗氟司特工艺和各种杂质。

罗氟司特技术转让

严先生

电话：0512-85180611-511

手机：18626107851

1.1名称：
INN : roflumilast
中文通用名（译名）：罗氟司特
化学名:3-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)ben甲酰胺

1.2作用机制：
     罗氟司特选择性抑制PDE4，阻断炎症反应信号传递，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤：环核苷酸cAMP和cGMP是细胞内重要的第二信使, 在各种细胞外信号包括激素、自体活性物质和神经递质引起的生物学反应中起重要作用。磷酸二酯酶( PDE ) 具有水解细胞内cAMP 或cGMP 的功能, 使其转变为失去活性的单核苷酸的关键酶, 是cAMP和cGMP 水解的惟一途径。PDE 家族有11个不同的成员, 即PDE1~ PDE11, 在不同的组织和细胞中有不同的表达。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让它们在结构、生物化学和药理特性上互不相同。PDE4是cAMP代谢的主要调节者, 是炎症和免疫细胞的主要PDE 同工酶, 也是分布于肺部的主要PDE 同工酶, 是PDE 家族中最大的一群, 有4 个亚型( PDE4A, B, C, D)。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让每一亚型来源于1个不同的基因, 并包含多种变异体。各种PDF4分子有3个高度同源的区域: 水解催化部位位于中心到C 端的区域, 以及两个上游保守区( up-stream conserved regions, UCRl和UCR2)。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让PDE4与多种炎性细胞的cAMP 水解有关。由于cAMP 可导致支气管平滑肌松弛和肺部炎症反应, 因此抑制PDE4可减少炎症介质的释放, 进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤。
1.3适应症：慢性阻塞性肺疾病

二、 国外临床情况
    FDA 批准本品用于减轻严重COPD 的恶化风险, 这些患者常伴慢性支气管炎和有急性加重史。两项双盲、多中心的临床试验M2-127 和M2-128评估了本品的有效性和安全性。入选1 676例中重度COPD患者, 年龄超过40岁, 支气管扩张剂吸入后的FEV1 /FVC ≤ 0. 70, FEV1 占预计值 (% )为40% -70% 。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让患者随机分组, 分别接受本品或安慰剂: M2-127试验中, 466例口服本品500μg/d + 沙美特罗, 467例口服安慰剂+ 沙美特罗; M2-128试验中, 371 例口服本品500μg/d + 噻托溴铵, 372例口服安慰剂+ 噻托溴铵。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让疗程24 周, 主要疗效指标为吸入支气管扩张剂之前FEV1 ( pre-FEV1)较基线值变化情况, 次要指标包括吸入支气管扩张剂之后FEV 1( post-FEV1) 较基线值变化情况、FVC、生活质量调查(呼吸疾病问卷( SOBQ )评分)、TD I量表及COPD 急性加重次数。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让结果, M2-127和M2-128 试验中, 治疗组比安慰剂组的pre-FEV1分别改善49 和80 mL ( P < 0. 000 1) , post-FEV1分别改善60和81mL( P < 0. 000 1), 治疗组比安慰剂组的pre FVC 分别改善47 (P = 0. 012 8)和95mL(P = 0. 000 1) , post-FVC 分别改善58( P =0. 002 8)和101mL(P = 0. 000 4) ; TD I得分分别改变0. 1和0. 4(P = 0. 003 2) , SOBQ 值分别增加0. 5和减少2. 6。M2-127 试验中, 治疗组和安慰剂组COPD急性加重率分别为28% 和34% ( P = 0. 04), M2 128试验中, 治疗组和安慰剂组COPD 急性加重率分别为22% 和30% (P = 0. 017)。

     2009 年，全球呼吸道疾病（主要包括哮喘和慢性阻塞性肺病）治疗药物市场价值为 570 亿美元，估计未来5年内仍会以年均5%的速率持续增长。罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让罗氟司特技术转让呼吸道疾病治疗药物目前绝大多数为吸入用药物，其中销售额领先的是GlaxoSmithKline 公司的沙美特罗和氟替卡松（fluticasone）复合制剂 Seretide/Advair 及 Boehringer Ingelheim 和 Pfizer两公司的噻托溴铵，这两药2009 年的全球销售额分别高达 85 和 39 亿美元。茶  碱作为一个也用于治疗慢性阻塞性肺病的口服药物，2009年在欧洲主要市场（法国、德国、意大利、英国和西班牙5国）上的合计销售额为3.75亿美元。
罗氟司特是Nycomed公司开发、以期用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的一个新型口服药物，2010 年7月已在欧盟获准用于辅助支气管扩张剂维持治疗重度慢性阻塞性肺病患者，由此成为十数年来在全球范围内获准用于慢性阻塞性肺病治疗的第一个新型口服药物。Nycomed公司2010年罗氟司特销售总额为380 万欧元。
有关分析家预测，在欧盟地区，罗氟司特上市当年的销售额为700万欧元，到2015年可升至1.50亿欧元。

 

    罗氟司特在中国有化合物专利“氟 烷氧基取代的ben甲酰胺类及其制备方法和应用” (WO09501338、CN94192659),该专利于1994年7月2日申请，1999年12月1日授权，保护了该化合物、制备方法以及在治疗气道疾病或皮肤病的应用。该专利将于2014年7月2日到期。


 

苏州朗科生物技术有限公司提供罗氟司特工艺和各种杂质。

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