蓝鸟生物（Bluebird）一直在努力研发β-地中海贫血基因疗法Zynteglo，日前该公司表示将恢复启动Zynteglo临床试验。
本周一，该公司表示FDA已经取消了对蓝鸟生物基因疗法Zynteglo在输血依赖性β-地中海贫血（TDT）中的两项3期研究的临床搁置。这两项试验在今年早些时候，遭到FDA暂停试验。这些试验包括了蓝鸟生物研究型基因疗法LentiGlobin，目前正在进行镰状细胞病(SCD)的第1/2期和第3期研究。
FDA表示，此次决定还将允许该生物技术公司重启LentiGlobin的研究。蓝鸟生物表示正在与FDA调查人员和试验地点“密切合作”，以“尽快”恢复试验的进行。今年2月，LentiGloblin的1/2期SCD试验产生了两个疑似血液肿瘤病例，其中一名受试者被诊断为急性髓性白血病(AML)，另一名患者发生了骨髓增生异常综合征(MDS)。
Zynteglo是一种一次性基因疗法，将β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）修饰形式的功能拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞（HSCs）中。蓝鸟生物此后报告称，患者出现AML的诊断“极不可能”与用于提供基因治疗的BB305慢病毒载体有关，而MDS诊断也修改为了输血依赖性贫血。
尽管Zynteglo与这两项血液肿瘤案例无关，但该药物的两项后期试验也被FDA叫停，因为Zynteglo使用的是与LentiGlobin相同的慢病毒载体制成。与此同时，蓝鸟生物选择停止在欧洲销售Zynteglo，在欧洲市场该药物的上市遭遇了严重的挫折。
Zynteglo在2019年初赢得了欧盟的批准，2020年4月，欧洲药品管理局（EMA）更新了该药物的CMA，CMA意味着该药物在欧盟27个成员国以及英国、冰岛、列支敦士登和挪威有效。此前，蓝鸟生物将Zynteglo进行商业推广的目标锁定在德国，然而德国卫生当局提出的补偿价格并没有反映出Zynteglo做为一种一次性治疗一种严重遗传病的潜在终身益处。
最终，由于蓝鸟生物未能与德国卫生当局达成报销协议，促使蓝鸟生物不得不从德国市场撤出该药物，并制定计划“减少和重塑”公司在德国市场的人力资源，但此次裁员的具体数量并没有对外公布。在其临床试验更新中，蓝鸟生物没有具体说明是否计划在欧洲恢复Zynteglo的销售。受困于COVID-19大流行来袭，也导致蓝鸟生物进一步推迟了该药物在欧洲市场的销售。蓝鸟生物在其2020年财务业绩的更新中表示，2月初，德国的一名患者首次接受了Zynteglo输注。
目前，Zynteglo尚未在美国获得批准，但该公司表示，其目标是在今年年中之前提交Zynteglo在β-地中海贫血中的滚动生物制剂许可申请。此前，FDA已在TDT中授予Zynteglo罕见病药物标签和突破性疗法称号。
参考来源：Bluebirds Zynteglo trials set to resume, putting gene therapy back on flight path to FDA filing
