11月11日，罗氏宣布其治疗SMA的小分子药物risdiplam和CD20单抗Gazyva分别在III期SUNFISH研究和II期NOBILITY研究中取得了积极结果。其中前者主要针对2-25岁2型/3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，后者主要针对狼疮性肾炎患者。
一、口服小分子SMA新药risdiplam
罗氏研发的risdiplam是一款口服药物，能够持久地增加和维持整个中枢神经系统和身体周围组织的SMN蛋白水平。目前，risdiplam正在评估用于治疗0-60岁SMA患者的有效性和安全性，其中包括接受过SMA靶向疗法的患者。
SUNFISH 研究是一项双盲、安慰剂对照的关键性III期研究，分为两个阶段。第1阶段试验(n=51）主要用于确定第2阶段试验的剂量，第2阶段试验（n =180）则用MFM-32评估了SMA患者的运动功能。试验结果显示，risdiplam较安慰剂显著改善了患者运动功能，并且没有发现严重的副作用。具体试验数据会在即将召开的医学会议上公布。
SMA是一种运动神经元疾病，由编码SMN(一种运动神经元存活所必需的蛋白质)的SMN1基因的遗传缺陷引起，最终造成运动神经元死亡，导致患者进行性瘫痪。SMA的发病率约为1/10000-1/6000，是婴儿死亡的主要遗传原因。根据发病年龄和肌无力严重程度，SMA分为I、II、III型以及成人发病的Ⅳ型和产前发病与数周内死亡的0型。
目前获批上市的SMA治疗药物有百健的Spinraza和诺华基因疗法Zolgensma。Spinraza通过鞘内给药用于所有年龄的II型SMA患者，2019年前3季度销售额已达到15.53亿美元，Zolgensma则获批用于两岁以下I型SMA患者，上市4个月就大卖1.75亿美元。
这两款药物都是天价药，Spinraza第一年的治疗费用为75万美元，第二年的费用降低一半至37.5万美元。Zolgensma可以修复缺陷基因达到治愈疾病的目的，只需要治疗1次，定价是210万美元。
二、Gazyva显著提高狼疮性肾炎患者的肾脏完全应答率
Gazyva是在美国获批上市的第一个糖基化修饰的单抗，被认为是新一代anti-CD20单抗。目前已经获批的适应症有慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤。2018年，该药全球销售额为3.9亿瑞士法郎。
此次公布的II期NOBILITY研究结果显示，在标准药物的背景治疗下，加入Gazyva（obinutuzumab）治疗76周相比安慰剂可以显著增加了狼疮性肾炎患者的肾脏完全应答率（40％ vs 18％)，到达了研究的主要终点。安全性方面，Gazyva组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为24%和29%，严重感染发生率分别为6%和18%。（医药魔方）
