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显著提高PFS 非小细胞肺癌患者有望迎来新组合疗法

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-03-15  浏览次数:93

        3月13日,礼来(Eli Lilly)宣布,其抗血管生成的单抗药物Cyramza(ramucirumab)与罗氏(Roche)的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)Tarceva(erlotinib,厄洛替尼)构成的组合疗法,作为一线疗法,在治疗携带人表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的初治转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键性3期试验中,达到增加无进展生存期(PFS)这一主要终点。

       肺癌是导致癌症死亡的最大因素,因肺癌死亡的癌症患者占所有癌症死亡的四分之一。大约10%~20%的西方肺癌患者和40%~60%的亚洲肺癌患者携带激活性的EGFR基因突变。属于受体酪氨酸激酶家族的EGFR,是一种跨膜的促进细胞生长和分裂的生长因子受体蛋白。EGFR好比是细胞信号途径上的开关,告诉细胞何时适合生长和分裂,何时停止增殖。在健康状态下,EGFR在细胞外的受体部分受生长因子等配体的紧密调控,需要与之相结合后引发受体二聚化,进而激活下游信号通路。但是EGFR细胞内部分的酪氨酸激酶蛋白域的突变,可能造成这些EGFR不需要与配体结合就可以被持续激活,而这会导致异常细胞增殖,并将健康组织转化为癌症。携带EGFR基因突变的患者可能对TKIs的疗法非常敏感。

       血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂Cyramza,是一款抗血管生成疗法。Cyramza通过阻断VEGF受体2和VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的特异性结合来阻断该信号通路激活。而阻断VEGF蛋白与血管的连接则有助于通过减缓血管生成和肿瘤的血液供应,从而抑制肿瘤生长。Cyramza已经获得FDA批准作为2线疗法治疗胃癌、非小细胞肺癌或结直肠癌。厄洛替尼作为第一代的EGFR TKIs,在治疗携带相应EGFR基因变异的患者时,与标准化疗相比能够提高客观缓解率(ORRs),延长PFS。

       449名携带EGFR基因突变(外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变)的转移性NSCLC患者参与了3期试验RELAY,他们被随机分组,分别接受Cyramza与厄洛替尼的组合疗法,或安慰剂与厄洛替尼。试验的达到其主要终点,显著提高了患者的PFS。试验的次要终点包括:安全性,缓解率,总生存期(OS)等。试验的具体细节将在2019年召开的医学会议上发布。

       礼来肿瘤学后期开发副总裁Maura Dickler博士说:“尽管针对携带EGFR基因突变的转移性NSCLC患者的疗法近年来取得了进展,但患者的预后依然不良,他们需要更多的一线疗法的选择。礼来对本次Cyramza组合疗法取得的显著显示延长患者PFS的试验结果感到高兴。RELAY试验再次体现了礼来对肺癌患者的深切承诺。礼来期待与监管部门协作,尽早提交这一疗法的上市申请。”

 
 
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