百济神州（纳斯达克代码： BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司。公司12月13日公布了其ALPINE试验的最终PFS分析结果：在这项针对复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期试验中，百悦泽®对比亿珂®取得了优效性结果，表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。这些数据将在新奥尔良举办的第64届美国血液学会（ASH）年会上通过最新突破摘要的口头报告（摘要编号LBA-6）进行展示，并同时刊载于《新英格兰医学杂志》。论文的主要作者、美国丹娜法伯（Dana-Farber）癌症研究院血液肿瘤分部CLL中心主任Jennifer Brown 医学博士将在大会上进行口头报告。
Brown博士表示："PFS是在CLL临床试验中衡量有效性的‘金标准。在包括携带del(17p)/TP53突变的高风险患者的所有主要亚组中，ALPINE试验数据展示了百悦泽®的优效性和临床获益的一致性，同时表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。试验数据有力地证明了百悦泽®是一款足以改变CLL患者治疗格局的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。"
百济神州血液学首席医学官 Mehrdad Mobasher 医学博士及公共卫生硕士表示："百悦泽®经过特殊的结构设计，能够最大化对BTK靶点的占有率、最小化脱靶效应。我们的临床研发项目旨在检测百悦泽®区别于其他药物的有效性和安全性特征。我们认为ALPINE试验中百悦泽®的PFS数据和心脏功能相关的安全性结果（包括未报告心源性死亡事件）表明百悦泽®对改善CLL患者的治疗结果有实质性意义。"
在该试验最终分析中，经独立评审委员会（IRC）和研究者评估，百悦泽®对比亿珂®取得了PFS优效性结果（HR: 0.65 [95% CI, 0.49-0.86] P=0.0024）。24个月时，研究者评估百悦泽®的PFS率为78.4%，而亿珂®为65.9%。经IRC评估，在所有主要亚组中均观察到PFS获益，包括携带del(17p)/TP53突变的高风险患者亚组（HR: 0.52; [95% CI, 0.3-0.88]）。此外，经IRC评估，百悦泽®也显示出更高的总缓解率（ORR），为80.4%，而亿珂®为72.9%（双侧P值为0.0264）。
百悦泽®总体耐受性良好，百悦泽®组报告导致终止治疗的不良事件对比亿珂®组较少（15.4% vs 22.2%）。百悦泽®组心脏疾病发生率对比亿珂®组较低（21.3% vs 29.6%），百悦泽®组仅报告了1例因心脏疾病引起的终止治疗事件，而亿珂®组报告了14例此类事件（0.3% vs 4.3%）。百悦泽®组未有因心脏疾病引起的致死性不良事件，而亿珂®组报告了6例此类不良事件（0% vs. 1.9%）。在百悦泽®组和亿珂®组的治疗中最常见的不良事件（≥ 20%）为腹泻（16.0% vs. 24.1%）、高血压（14.8% vs. 11.1%）、中性粒细胞减少症（22.8% vs. 18.2%）、COVID-19（23.1% vs. 17.9%）和上呼吸道感染（21.0% vs. 14.2%）。
CLL 是成人白血病最常见的类型之一，约占美国白血病新发病例[i]的四分之一。该疾病的特征是反复复发，其治疗应答将最终决定包括生存期在内的临床获益。
百济神州在美国递交百悦泽®用于治疗CLL的新适应症上市申请目前正在接受FDA审评，FDA对该项申请做出决定的目标时间为2023年1月20日。
投资者会议
● 百济神州将于美国中部时间12月13日下午2:00时（北京时间12月14日凌晨4:00时），在ALPINE最新突破摘要口头报告后，召开一场网络直播会议，百济神州高级管理团队和受邀医学专家将一同回顾报告中的数据，并参与问答环节。在美国的投资者也可以通过拨打电话：855-303-0072（会议密码：306575），参加这场会议；
● 百济神州还将于美国中部时间12月13日下午6:00时（北京时间12月14日早8:00时）召开一场中文网络直播会议，回顾公司在ASH年会期间的报告和展示。届时，百济神州高级管理团队将介绍报告中的数据亮点。投资者可以通过拨打电话：+86 10 8783 3177 或+86 10 5387 6330（会议密码：03233799），参加这场会议。
以上会议将进行网络直播，与会者可访问百济神州官网的投资者专区：http://ir.beigene.com；http://hkexir.beigene.com；https://sseir.beigene.com观看直播。会议的视频回放将在活动结束后保存90天，以供查看。
关于 ALPINE 临床试验
ALPINE是一项随机、全球3期临床试验（NCT03734016），旨在评估百悦泽®（泽布替尼）对比亿珂®（伊布替尼），用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。在该试验中，共入组了652例患者（其中60%在欧洲入组，17%在美国入组，14%在中国入组，9%在新西兰和澳大利亚入组），患者被随机分为两组，一组接受泽布替尼（160 mg，口服，每日两次）治疗，另一组接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒 性。
该试验的主要终点是总缓解率（ORR），并预先假设百悦泽®非劣于亿珂®。研究者及独立评审委员会（IRC）基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）指导原则（2008年修订版）评估CLL患者的缓解（对CLL患者的治疗相关淋巴细胞增多标准进行调整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR采用预先规定的分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。研究的关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和房颤或房扑事件发生率；其他次要终点包括持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生率。
ALPINE试验的期中研究结果于2022年11月在线发表于《临床肿瘤学杂志》（DOI：10.1200/JCO.22.00510）。
关于百悦泽®
百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对 BTK 蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批 BTK 抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性 B 细胞增殖。
百悦泽®已经开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过 30个国家和地区开展了 35 项试验，总入组受试者超过 4,700 人。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士和其他国际市场在内的 60 多个市场获批。
