近日，位于美国特拉华州的生物医药公司Incyte公布了其关键临床2期试验REACH1的顶线数据。REACH1评估了JAKAFI?（ruxolitinib）联合皮质类固醇，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的效果。
在接受过同种异体骨髓移植的患者中，供体细胞可能会攻击移植受者，导致GVHD，可影响多种器官系统。GVHD分为2种形式，即aGVHD和慢性GVHD。全球每年约有30,000例骨髓移植用于治疗血液系统癌症，其中儿科人群约占所有病例的20%。所有同种异体骨髓移植的患者中约有50%发生aGVHD。在所有aGVHD患者中，60%的患者出现肝或胃肠道受损，死亡率高达85%。临床上，大多数患者采用类固醇药物，比如糖皮质激素治疗。当情况严重且对初始类固醇治疗无缓解时，aGVHD通常是致命的。
Ruxolitinib是一种创新型的口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制剂。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。JAKs共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。JAK抑制剂可能通过细胞因子介导的炎症机制抑制GVHD反应。该药目前的适应症为骨纤维化和真性红细胞增多症（PV）。此前FDA已授予ruxolitinib治疗aGVHD的突破性疗法认定和孤儿药资格。
REACH1是一项单一队列关键2期临床试验（NCT02953678），旨在评估ruxolitinib联合皮质类固醇治疗类固醇难治性aGVHD效果。REACH1研究的主要终点是28天时的ORR。试验结果显示，治疗第28天时的ORR达到了55%，达到了主要终点。此外，最佳总缓解率（BORR），即研究期间任何时间点获得缓解的患者比例为73%。安全性方面，最常见的任何级别治疗相关不良事件为贫血（61%）、血小板减少症（61%）、中性粒细胞减少症（56%）。
Incyte计划在2018年第三季度向FDA提交将ruxolitinib用于治疗类固醇难治性aGVHD的补充新药申请（sNDA）。
Vanderbilt大学医学中心教授，血液学-干细胞移植科主任Madan Jagasia博士说：“随着同种异体或捐献者移植物使用的增加，GVHD也随之流行，该病与移植后一年内高达25%-75%的死亡率相关。尽管目前已有治疗aGVHD的方法，但患者症状并不总能得到缓解，因此该领域对新型的、创新性的治疗方案存在着迫切需求。”
Incyte首席医疗官，Steven Stein博士说：“REACH1试验的结果表明，ruxolitinib有效地改善了发生类固醇难治性aGVHD的异基因移植患者的未来，并进一步证实了JAK抑制剂用于治疗这种可能致命的疾病的潜力。Incyte期待与医学界分享这项研究的其它结果，并与美国监管部门合作提交sNDA，寻求在今年晚些时候获批将ruxolitinib用于aGVHD。”
