- BI 1015550 III期临床试验FIBRONEER?包括两项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估创新药物磷酸二酯酶4B（PDE4B）选择性抑制剂BI 1015550在特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）和其他进展性纤维化性间质性肺疾病（Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases, PF-ILD）患者中的有效性与安全性
- 该项目在包括中国在内的全球40多个国家开展，中国将有44家临床试验中心参与本研究
2023年3月22日，勃林格殷格翰宣布其在研创新药物磷酸二酯酶4B（PDE4B）选择性抑制剂BI 1015550针对IPF（研究1305-0014）和PF-ILD（研究1305-0023）的两项III期临床试验（FIBRONEER™）成功入组首例IPF及PF-ILD中国患者。FIBRONEER™全球临床试验项目旨在IPF/PF-ILD患者中评价BI 1015550治疗至少52周的有效性与安全性，此次临床试验与全球同步进行，中国地区由中国医学科学院北京协和医院徐作军教授牵头。
中国医学科学院北京协和医学院徐作军教授表示：
“不论是针对特发性肺纤维化，还是其他进展性纤维化性间质性肺疾病，我们都需要更多创新的治疗方案和药物。作为该研究项目中国地区主要研究者，我很高兴看到BI 1015550能够在其II期临床试验取得积极结果的基础上，又再接再厉，加速启动III期临床试验，帮助我们更好地了解该试验药物的长期疗效、安全性和耐受性。”
间质性肺疾病（Interstitial Lung Diseases，ILD) 是一类复杂、较难明确病因的，主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的弥漫性肺部疾病。有200多种肺部疾病可导致肺纤维化[1]，这是一种不可逆的肺组织瘢痕，其对肺功能和生活质量可产生负面影响，并可能危及生命。其中，IPF大约占20%[2]，是一种较常见的进展性纤维化性ILD，症状包括活动时呼吸困难、干咳和持续咳嗽、胸部不适、疲劳和虚弱。此外，在ILD患者中，PF-ILD患者估计约占20%–30％[3]。PF-ILD是一类以慢性进展性纤维化性表型为特征的疾病，可发生自我维持的纤维化和肺功能持续恶化，同时伴随临床症状恶化、对治疗的反应较差并且生存期较短[4]。目前，针对这两种疾病的治疗手段较为有限。
1305-0014/1305-0023 III期临床试验旨在IPF/PF-ILD患者中通过比较用力肺活量（FVC）较基线的变化对研究药物的疗效进行评估与验证。相较于安慰剂，给予BI 1015550治疗可减缓肺功能的下降并降低试验期间具有临床意义的事件（如IPF/ILD急性加重、因呼吸系统原因住院或死亡）的发生率。
主要研究终点是第52周FVC较基线的绝 对值变化。关键次要终点是在试验期间至首次发生以下任一复合终点事件的时间：至首次IPF/ILD急性加重、首次因呼吸系统原因住院或死亡（以先发生者为准）。研究筛选IPF/PF-ILD患者，随机分配至 9mg bid, 18mg bid活性药物治疗组及安慰剂组。同时也将进一步评估患者安全性与耐受性，以期达到低毒高效的治疗效果，指导临床用药，重塑临床治疗格局。
针对IPF的试验计划在中国入组135名患者，针对PF-ILD的试验计划在中国入组149名患者，目前两项试验计划均已公开招募患者，试验入组计划正在逐步有序推进中。
勃林格殷格翰中国医学和研发负责人张维博士表示：
"作为肺纤维化领域的领导者，勃林格殷格翰希望在已有的减缓IPF/PF-ILD疾病进展的治疗药物之外，能够带来新的突破性疗法。BI 1015550的II期全球临床研究结果让我们很振奋，我们也很高兴能够同步参与全球III期临床研究，并在中国成功入组首例患者，这对于我们探索BI 1015550在中国IPF/PF-ILD患者中的临床疗效至关重要。期待本项临床试验取得预期结果，也希望与研究机构、监管机构和临床医生等多方共同努力，为肺纤维化患者早日带来突破性的治疗方案。"
FIBRONEER™项目包括两项III期随机、双盲、安慰剂对照试验FIBRONEER?-IPF（JXHL2200216 & JXHL2200217）和FIBRONEER™-ILD（JXHL2200218 & JXHL2200219）——用以研究BI 1015550在IPF患者和其他进行性纤维化ILD患者中治疗至少52周的有效性与安全性。在这两项试验中，主要终点均是第52周用力肺活量（FVC）较基线的绝 对值变化。关键次要终点是在试验期间至首次发生以下任一复合终点事件的时间：至首次IPF/ILD急性加重、首次因呼吸系统原因住院或死亡（以先发生者为准）。其他次要终点包括患者报告结局。该试验是根据外部咨询委员会以及医疗保健提供者、护理者和患者的反馈制定的，以期最大化满足患者需求。
参考资料：
[1]葛均波, 徐永健. 王辰.内科学.第9版[M]. 人民卫生出版社, 2018.
[2]Lederer, D. J. & Martinez, F. J. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N. Engl. J. Med. 378, 1811–1823 2018.
[3]Wong, A. W., Ryerson, C. J. & Guler, S. A. Progression of fibrosing interstitial lung disease. Respir. Res. 21, (2020).
[4]Flaherty, K. R. et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N. Engl. J. Med. 381, 1718–1727 2019.
