新药技术 依帕列净

1、药品名称：

通用名称：依帕列净

英文名：Empagliflozin

CAS号：864070-44-0

汉语拼音：Yipaliejing

化学名称：(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇

化学结构式：

分子式：C₂₃H₂₇ClO₇

分子量：450.91

2、制剂剂型、规格

本品为原料药，制剂为依帕列净片，规格10mg/片及25mg/片。

3、临床适用症

临床用于治疗成年II型糖尿病。

4、注册分类

由勃林格殷格翰公司和礼来公司共同研发，EMA已批准上市，目前尚未在国内上市，按药品注册管理办法规定，本品属化学药品注册分类3类。

5、国内外上市情况：

（1）国外上市情况：

依帕列净为勃林格殷格翰公司和礼来公司共同研发，2014年3月21日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会建议批准钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂依帕列净（empagliflozin）用来治疗成年II型糖尿病患者。

依帕列净在美国的上市申请于3月5日被拒，原因是“勃林格殷格翰制药工厂有缺陷”（ FDA提及的问题出自勃林格位于莱茵河畔的工厂。去年春天，FDA发出了一封警告信，责骂勃林格未能尽职调查该工厂生产的数个批次活性药物成分中出现大颗粒污染事件），但FDA并未提出开展新的临床研究。

国内上市情况：未见

国内申报情况：未见

6、原料及中间体情况

市场分析及预测

1、目前适应症的流行病学、现状、市场潜力及市场分析

在人口老龄化及糖尿病发病率逐年升高的推动下，全球糖尿病用药市场将有望实现稳健增长，糖尿病是一种困扰全球的慢性高发疾病，据世界卫生组织统计，全世界有3.47亿人患有糖尿病，超过80%的糖尿病死亡发生在低收入和中等收入国家，2004年，估计有340万人死于空腹高血糖带来的后果，2010年的估计死亡数字与之相似。据预测，到2030年糖尿病将成为全球第七大死亡原因。

据相关数据显示，到2017年糖尿病将成为发达国家第二大疾病领域，因此，研发管线中处于末期的产品的上市及随后的表现值得关注，SGLT2抑制剂Empagliflozin作为辅助药物结合饮食与锻炼用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，它的研究上市将给糖尿病治疗现状带来不错的改善。

 2、临床地位

依帕列净作为肾脏钠葡萄糖共转运载体2 （SGLT2）抑制剂，能增加尿液中葡萄糖的排泄，因此能不依赖于β-细胞的功能降低血糖水平。一项涉及全球15个国家的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究结果提示，在伴2~3期慢性肾脏病（CKD）的II型糖尿病患者中，在其他降糖药物治疗效果不佳的情况下，加用钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂依帕列净（empagliflozin，25 mg或10 mg）治疗52周可显著改善HbA1c水平，其耐受性良好。然而，研究者谨慎表示，这一研究结果不适用于所有伴肾损伤的2型糖尿病患者。临床应用的不良反应较轻，常见的尿路感染有关不良事件多为轻度，在女性中多发。女性糖尿病患者原本就是尿路感染的危险因素。生殖器感染非常少见，且多为轻度，主要发生在女性中。在临床试验中，两个剂量的依帕列净均可导致有临床意义的血糖控制，体重减轻以及收缩压下降。