日前，在美国血液学会（ASH）年会上，杨森（Janssen）公司公布了其治疗血液癌症的研发管线中多个项目的最新进展，其中包括靶向创新多发性骨髓瘤（MM）靶点GPRC5D 的“first-in-class”双特异性抗体talquetamab，以及靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性疗法teclistamab和与传奇生物合作开发的CAR-T疗法Ciltacabtagene Autoleucel（cilta-cel）。下面我们来看看这些创新疗法的最新进展。
Talquetamab：靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体
GPRC5D是一个创新多发性骨髓瘤靶点，它在多发性骨髓瘤细胞中高度表达，并且与不良预后因子相关。杨森的新闻稿指出，talquetamab是目前唯一靶向这一靶点的在研双特异性抗体。它通过与T细胞表面的CD3受体相结合，将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并激活它们攻击肿瘤细胞。
1期临床试验结果显示，皮下注射和静脉输注剂型的talquetamab均显示出可喜的临床活性。在皮下注射剂型的2期临床试验推荐剂量，talquetamab达到69%（9/13）的总缓解率，其中包括39%的非常好的部分缓解（VGPR）。在9名对3种不同前期疗法产生耐药性的患者中，6名患者获得缓解，2名对5种不同前期疗法产生耐药性的患者也全部获得缓解。研究人员还发现，使用皮下注射剂型可能让患者有机会减少给药频率，为接受治疗提供便利。
Teclistamab：靶向BCMA和CD3的双特异性抗体
BCMA是治疗B细胞血液癌症的热门靶点，在多发性骨髓瘤细胞中高度表达。Teclistamab能够将CD3阳性T细胞募集到表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞附近并且激发对肿瘤细胞的细胞毒性，目前它在2期临床试验中接受评估，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。
在ASH公布的最新临床结果显示，接受皮下注射剂型2期临床试验推荐剂量的teclistamab治疗的患者中，ORR达到73%（16/22），其中55%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR），23%的患者达到完全缓解（CR）。在中位随访时间为3.9个月时，95%（15/16）获得缓解的患者无疾病进展，而且缓解程度随时间推移进一步加深。
Cilta-cel：BCMA靶向CAR-T疗法
Cilta-cel是杨森与传奇生物联合开发的靶向BCMA抗原的CAR-T疗法。它的独特设计包含了两个靶向BCMA的抗体蛋白域，通过利用T细胞自身的杀伤功能，消灭高度表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。这款CAR-T疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定。
在ASH年会上，杨森公布了Cilta-cel在名为CARTITUDE-1的1b/2期临床试验中的最新结果。Cilta-cel持续表现出非常高的总缓解率（ORR），在中位随访时间为12.4个月时，ORR达到97%，而且随着时间的推移，患者的缓解程度进一步加深，67%的患者达到严格的完全缓解。在中位随访时间为12.4个月时，患者的中位缓解持续时间和无进展生存期均尚未达到。
此外，93%可以评估的患者（n=53）达到微小残留病灶（MRD）阴性标准。12个月的无进展生存率为77%， 12个月的总生存率为89%。
已经对三种已有疗法产生耐药性的多发性骨髓瘤患者通常预后不良，不过杨森公司在ASH年会上公布的最新进展表明，这些患者有望迎来多种创新疗法，控制他们的病情。（药明康德）
参考资料：
[1] Janssen Presents First data from the Phase 1 Study of the GPRC5DxCD3 Bispecific Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/janssen-presents-first-data-phase-1-study-gprc5dxcd3-bispecific-talquetamab-patients-relapsed-or
[2] Updated Results from the Phase 1 Study of the BCMAxCD3 Bispecific Teclistamab Show Preliminary Efficacy in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/updated-results-phase-1-study-bcmaxcd3-bispecific-teclistamab-show-preliminary-efficacy-patients
[3] Early, Deep, Durable Responses of Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) Observed in Phase 1b/2 CARTITUDE-1 Study Show Potential of BCMA CAR-T in Treatment of Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/early-deep-durable-responses-ciltacabtagene-autoleucel-cilta-cel-observed-phase-1b2-cartitude-1
