这项研究可能使有朝一日在衰弱性运动症状出现之前发现帕金森氏病成为可能，并且有可能通过治疗来减缓疾病的发展。
这项研究发表在2020年4月20日的《自然通讯》杂志上，由LJI教授亚历山德罗·塞特博士和哥伦比亚大学医学中心的大卫·苏尔泽教授共同领导。
科学家们早就知道，帕金森病患者产生多巴胺的脑细胞中聚集了一种叫做α-突触核蛋白的受损蛋白质。这些团块最终导致细胞死亡，导致运动症状和认知能力下降。
“一旦这些细胞消失了，它们就消失了。因此，如果你能尽早诊断出这种疾病，它可能会有很大的不同，”LJI研究助理教授塞西莉亚·林德斯坦·阿勒汉姆博士说，她是这项新研究的第一作者。
塞特和苏尔寿领导的2017年的一项研究首次表明，α-突触核蛋白可以作为某些T细胞的信标，导致它们错误地攻击脑细胞，并有可能导致帕金森病的发展。这是第一个直接证据，表明自身免疫可能在帕金森病中发挥作用。
新发现阐明了T细胞反应性和疾病进展的时间线。研究人员观察了一大群帕金森病患者的血液样本，并将他们的T细胞与健康的年龄匹配的对照组进行了比较。他们发现，当患者首次被诊断患有这种疾病时，对α-突触核蛋白有反应的T细胞数量最多。随着疾病的发展，这些T细胞往往会消失，很少有患者在确诊十年后仍有T细胞。
研究人员还对一名帕金森病患者进行了深入分析，该患者碰巧在确诊前很久就保存了血样。该病例研究显示，在被诊断为帕金森氏病之前的十年，患者对α-突触核蛋白有强烈的T细胞反应。同样，这些T细胞在诊断后的几年里逐渐消失。
塞特说:“这告诉我们，检测T细胞反应有助于对处于危险中或疾病发展早期的人进行诊断，因为许多症状还没有被检测出来。”。“重要的是，我们可以想象这样一种情景:早期干扰T细胞反应可以阻止疾病的出现或发展。”
苏尔寿补充道，“最重要的发现之一是，在疾病过程中，T细胞的味道会发生变化，从攻击性更强的细胞开始，转移到可能抑制免疫反应的攻击性更弱的细胞，大约10年后，这些细胞会完全消失。帕金森病的免疫反应就像季节性流感一样，只是变化发生在十年而不是一周之后。”
事实上，已经有治疗自身反应性T细胞炎症的疗法，这些肿瘤坏死因子疗法与帕金森病的低发病率有关。展望未来，研究人员特别感兴趣的是使用一种叫做T细胞检测的工具来监测已经有患帕金森病风险的患者，看看他们是否能从肿瘤坏死因子治疗中受益。这些患者包括患有快速眼动睡眠障碍和某些基因突变的人。
研究人员希望研究更多的帕金森病患者，并对他们进行更长时间的跟踪，以更好地了解随着疾病的发展，T细胞的反应如何变化。
这项名为“α-突触核蛋白特异性T细胞反应性与临床前和早期帕金森病相关”的研究得到了美国国家卫生研究院(NIH)国家神经疾病和中风研究所(R01NS095435，P50NS108675)、美国国家卫生研究院(P50AG08702)、帕金森基金会、迈克尔·J·福克斯基金会、JPB基金会、威廉·里克特基金会和加州大学LJI分校免疫学项目的支持。
其他研究作者包括瑞哈·丹瓦尼、约翰·法姆、丽贝卡·宽、艾普丽尔·弗雷泽、朱莉安娜·雷森德·杜特拉、伊丽莎白·菲利普斯、西蒙·马拉尔、马里奥·罗德尔、卡伦·马尔德、艾米·阿马拉、大卫·斯坦达尔特、珍妮弗·戈德曼、艾琳·利特凡和比约恩·彼得斯。（cyy123.com）
