无需事先服用阿替普酶（Alteplase），新型肽类神经保护剂Nerinetide可以改善急性缺血性中风患者的身体功能，降低死亡率，并减少脑梗死体积。
近日，生物技术公司NoNO Inc.宣布了一项关键的III期临床试验ESCAPE-NA1的积极结果：经历过血管内血栓切除术急性缺血性卒中患者，无需事先服用阿替普酶，接受静脉输注Nerinetide给患者带来了重要的治疗改善。结果同时在国际卒中会议和《柳叶刀》上发表。
ESCAPE-NA1是迄今为止对选择进行血管内血栓切除术（EVT）的患者进行的最大型研究，在全球48个中心入组了1105例患者，随机分配至接受单次2.6 mg/kg剂量的Nerinetide治疗组或安慰剂组。治疗组患者分为两个预先指定的亚组：按照护理标准程序，先接受阿替普酶治疗和未接受阿替普酶治疗。先前的数据表明，阿替普酶激活纤溶酶，可裂解Nerinetide并降低其血浆水平，从而降低其疗效。
研究的主要终点为卒中后90天达到身体功能独立性的患者比例，在改良Rankin量表（mRS；范围为0-6，评分越高，表明残疾越大）中定义为0-2。其他结果为其他神经功能障碍、死亡率和通过医学成像测量中风量的指标。在90天的观察期内，对每个患者的安全性进行监控。
结果显示，与安慰剂相比，未接受阿替普酶治疗的患者在功能独立性（59.4% vs 49.8%）、死亡率降低（-40%）和脑梗死面积减少（-22%）方面具有重要改善。所有入组患者（接受和为接受阿替普酶后使用Nerinetide）在90天后达到身体功能独立性患者比例的主要终点分析没有统计学意义。
更多试验数据显示，在经历过血栓切除术后接受Nerinetide治疗的患者中，康复的患者增加了19％。Nerinetide的安全性与安慰剂相当。
“ESCAPE-NA1试验的结果具有科学突破性意义，因为它证明了药物治疗对卒中症状出现后长达12小时的急性中风人群具有重要作用。”NoNO创始人兼首席执行官Michael Tymianski认为，“在已经服用过阿替普酶的卒中患者中Nerinetide似乎没有获益，而这可能是因为先使用了阿替普酶。对于未使用阿替普酶治疗的预先指定亚组中接受Nerinetide获益的患者规模、持续时间及其长期治疗窗口感到兴奋。同时，Nerinetide耐受性良好。”
领导这项研究的神经学家Michael Hill表示：“与安慰剂相比，接受Nerinetide已经血栓切除术治疗但未使用阿替普酶的患者，从对身体毁灭性的卒中中恢复过来的患者增加了近20％，这意味着瘫痪和走出医院的区别。接受过血栓切除术的卒中患者是这种药物的最大获益者。如果在五年前，在没有进行过血栓切除术的患者中试验该药，那么将获得失败的结果。”
Hill认为，这项研究提供了一种生物学途径的有效性证据，该途径可以保护脑细胞在缺乏血流时不死亡。这项研究的患者大脑图像显示，在未同时接受阿替普酶治疗的患者中使用神经氨酸肽和进行EVT时，中风造成的预期损害减小了。有证据表明Nerinetide能促进脑细胞存活，并提供神经保护作用，直到可以取出血凝块为止。它为治疗中风的新方法打开了大门。
市场上用于治疗卒中的最重要药物就是阿替普酶，又被称为Brain-O，用于消解血块。但是该药的使用受到限制，仅适用于八分之一的缺血性卒中患者。
Nerinetide是一款在研的PSD-95抑制剂，可阻断一种名为PDS-95的破坏性蛋白质，这种蛋白是触发细胞死亡信号的谷氨酸受体与神经元一氧化氮合酶（nNOS）之间的重要中介，在卒中时会引发一系列生化活性，从而产生一氧化氮（NO）。NO是自由基，在血液供应受阻时会破坏神经元。PSD-95抑制剂与其他分子（例如nNOS）的结合，从而抑制细胞死亡信号。
总部位于多伦多的NoNO药物产品线包括从细胞和分子发现到人临床试验的各个阶段，主要研究项目为作用机制涉及蛋白质PSD-95的神经系统疾病，包括中风、脑外伤和神经性疼痛。该公司的研发策略是抑制PSD-95的关键蛋白质-蛋白质相互作用，这些相互作用选择性地导致细胞损伤的细胞信号，但又不干扰正常的细胞功能。在研管线包括PSD-95拮抗剂、TRPM7拮抗剂和Src-ND2拮抗剂，主要项目PSD-95抑制剂正在研发用于治疗中风、脑外伤和蛛网膜下腔出血。鉴于药物无法治疗急性缺血性中风，该公司已开发出前所未有的策略来降低治疗急性神经系统疾病的发展风险。
Nerinetide还在进行多项研究，包括一项名为FRONTIER的关键试验。Tymianski指出，FRONTIER可以为ESCAPE-NA1试验中神经氨酸的作用提供重要的确认，并验证在阿替普酶之前给予该药物的疗效。FRONTIER试验中的患者是怀疑卒中的患者，在护理人员的陪护，在到达医院之前以及在服用阿替普酶之前，先在救护车上使用Nerinetide治疗。FRONTIER可能为在更广泛的卒中人群中使用Nerinetide的益处以及补充ESCAPE-NA1提供证据。
