近日，北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员发现了一种高度活跃的细胞信号，这种信号有助于肿瘤在侵袭性血癌中的生长。他们还研发了一种实验性治疗药物来阻断信号并减缓肿瘤生长。
研究人员在《美国国家科学院院刊》上报道，他们发现了一种治疗原发性积液淋巴瘤的新型治疗靶点，这是一种由卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染引起的非霍奇金淋巴瘤，也称为人疱疹病毒-8。
“我们发现一种名为Tyro3的蛋白质被高度上调表现为非霍奇金淋巴瘤亚型，称为原发性积液淋巴瘤，”UNC Lineberger医学院副研究员的Blossom Damania博士说，Cary C.微生物学和免疫学杰出教授，UNC Lineberger病毒学和全球肿瘤学项目的联合主任Cary C“我们还开发了一种靶向Tyro3的化合物，我们发现它可以杀死原发性积液淋巴瘤细胞和肿瘤。”
原发性积液淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，是一种涉及异常生长的白细胞的血癌。
“患有原发性积液淋巴瘤的患者预后不良，诊断后中位生存时间约为6个月，”该论文的第一作者，北卡罗莱纳大学医学院微生物学和免疫学系研究生Jason Wong说。“由于目前的治疗方案可能无效，寻找新的治疗目标是一个高度优先考虑的事情。”
在他们最近的研究中，Damania和她的同事们在原发性积液淋巴瘤以及其他类型的非霍奇金淋巴瘤中寻找称为激酶的细胞信号。他们与北卡罗来纳大学的Lineberger's Gary Johnson博士，UNC医学院的著名教授Kenan合作以表征癌细胞中激酶信号的活性。激酶有助于控制细胞信号传导，告诉细胞生长和分裂。他们的研究表明，与正常细胞相比，Tyro3激酶在原发性积液淋巴瘤细胞中具有独特的活动过度，他们发现它可以激活促进癌症存活的途径。
当他们用他们研发的化合物UNC3810A处理细胞时，他们看到了细胞死亡的剂量依赖性激活和肿瘤生长的明显抑制该化合物是在UNC Lineberger的Xiaodong Wang博士实验室研发的，他是UNC Eshelman药学院的研究副教授，也是UNC中西医结合化学生物学和药物发现中心的药物化学部主任。
“在本研究中，UNC3810A被用作体内工具化合物，以了解Tyro3在原发性积液淋巴瘤中的生物学作用，”Wang说“我的实验室将继续努力将UNC3810A优化为临床前候选药。”
“我们在非霍奇金淋巴瘤亚型中发现了一个新靶点，除了淋巴瘤之外，其他类型的癌症也会上调这种靶点，因此我们研发的药物可能会用于多种癌症，”Damania说。
除了Damania、Johnson和Wang之外，其他作者还包括Timothy J.Stuhlmiller，Louise C.Giffin、Carolina Lin、Rachele Bigi、Jichen Zhao、Weihe Zhang、Ariana G.Bravo Cruz、Steven Park，H、Shelton Earp、Dirk P. Dittmer和Stephen
V. Frye。
该研究和研究人员得到了国家癌症研究所、白血病和淋巴瘤治疗补助金、白血病和淋巴瘤协会、Burroughs Wellcome基金会、国立卫生研究院和大学癌症研究基金的支持。（cyy123.com）
