弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的科学家可能已经发现了一种主要的方法，通过这种方法，在生物体中未被发现的癌细胞，并获得了超过100万美元，用于研究在肿瘤休眠的特定状态下靶向和破坏细胞的新疗法的潜力性。
癌细胞通常从它们起源的器官迁移并以不活动状态隐藏在身体其他部位。这些细胞可以随时重新激活，并造成复发和转移性疾病的严重风险。一旦疾病蔓延，治愈癌症的可能性就会大大降低。
对于癌症进展的科学理解，肿瘤休眠仍然是一个更大的谜团;鉴定和杀死非活性的肿瘤细胞仍然是癌症治疗领域的突出挑战。
然而，Massey正在进行的研究可能通过针对称为衰老的特定非活动状态的细胞进行靶向，为新型癌症治疗提供重要的新见解。该研究由David Gewirtz博士领导，梅西的发展治疗研究项目成员，弗吉尼亚联邦大学医学院药理学和毒理学教授; Hisashi Harada，博士，梅西癌症细胞信号研究项目成员，弗吉尼亚联邦大学口腔医学院飞利浦口腔健康研究所副教授;和约瑟夫兰德里，博士，梅西癌症分子遗传学研究项目成员，弗吉尼亚联邦大学医学院人类和分子遗传学助理教授。
“完全不清楚肿瘤细胞如何在体内存活数月或数年，结果却打破休眠并导致复发性的疾病，”Gewirtz说。“我们的研究表明，一种形式的肿瘤休眠可能是衰老，一种延长的生长停滞形式，可以通过化学治疗药物和辐射在肿瘤细胞中被诱导。事实上，如果休眠肿瘤处于这种衰老状态，它们可能易于被溶血剂消除（一类正在研究的小分子，看它们是否可以选择性地诱导衰老细胞的死亡）。”
细胞衰老长期以来被理解为DNA损伤反应，其中正常细胞停止分裂;然而，它在癌细胞中的作用在很大程度上是未知的溶血剂是被编程为在衰老状态下寻找并杀死细胞的药物。
由Gewirtz领导并最近在生化药理学上发表的研究表明，通过化疗引起的衰老状态的乳腺癌和肺癌细胞能够最终在培养和小鼠中快速恢复和再繁殖。这一发现挑战了一种关于衰老癌细胞的普遍观念。
“多年来人们普遍认为，衰老是一种不可逆转的增长逮捕形式，”Gewirtz解释道 “在过去几年的过程中，科学界已经开始接受这种情况并非如此，细胞就可以从衰老中重新出现并产生肿瘤，肿瘤有时比原始疾病更具有侵略性。 ”
基于这些发现，Gewirtz在癌症研究中发表了一篇文章，建议衰老细胞在进一步研究中具有重要意义，旨在更好地了解肿瘤细胞如何逃避现有的癌症治疗并隐藏在休眠状态，并为新型癌症治疗方法的发展提供信息。
“如果衰老是肿瘤休眠的一种形式，那么在某些情况下，逃避衰老和存活的肿瘤细胞将成为复发性疾病的根源。它们的消除将为癌症患者提供生存优势，“Gewirtz补充道。
作为进一步探索这一概念的一种手段，Gewirtz、Harada和Landry从国家癌症研究所获得了一项为期五年、价值120万美元的一轮拨款用于研究溶血药物是否能够有效地消除衰老样肺肿瘤细胞以防止或在最不显着抑制癌症复发。他们将测试药物ABT-263（一种BCL-2抑制剂）在衰老状态下靶向和破坏细胞的能力，并试图确定BCL-2家族蛋白（调节细胞死亡的基因）和休眠肿瘤细胞的破坏或保存有关的特定作用。
现在我们尚不清楚免疫系统在维持治疗诱导的肿瘤休眠中起什么作用。
“已经知道免疫系统有一段时间可以控制肿瘤的生长，”兰德里说 “目前尚不清楚癌症疗法及其诱导的衰老如何影响这种自然反应。它们可能对治疗诱导的休眠细胞的控制具有复杂的影响。”
该研究的主要目标之一是在不存在和存在溶血药物的情况下建立对由化疗和放射引起的肿瘤细胞衰老的免疫反应的参与。
“我们也希望建立一种消除非小细胞肺癌细胞的治疗策略，这些细胞有可能导致复发性疾病，”Gewirtz说。（本网编译）
