葛兰素史克（GSK）宣布已将此前试验失败的心血管疾病药物losmapimod的全球权利交给了Fulcrum Therapeutics公司，双方已经正式达成了独家全球许可协议。Fulcrum计划通过重新定位p38丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂，将该药作为面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的治疗方法。
作为交易的一部分，GSK将losmapimod的全球权利交给了Fulcrum，以及用于临床测试的现有药物材料，换来的是Fulcrum不超过10%的股权，并提供了一套未具体说明的里程碑付款和特许权使用费。在完成交易后，Fulcrum计划在2019年年中开始对该药进行用于治疗FSHD的2b期临床试验。之所以Fulcrum能够直接进入losmapimod开发进展阶段的临床试验，也是因为GSK使用该药物在其他适应症中的数据表明其具有良好耐受性。
2015年末，用于急性冠脉综合征的实验性药物losmapimod在关键大型III期研究前期的评估结果显示，该药物并未达到临床主要终点，对冠脉综合症无明显治疗改善作用。鉴于此，GSK考虑撤销其III期后期临床评估，并似乎直接将其丢弃。
而现在，Fulcrum有望在losmapimod的研发故事中写下新的篇章。这家生物技术公司2018年筹集了价值8000万美元的B轮融资，并且其技术实现了选择性p38α/βMAPK抑制剂达到可以抑制DUX4基因的效果，而FSHD这种疾病就是由DUX4基因引起的。DUX4通常在人类胚胎发育的早期阶段被关闭，但患有该病的患者这一基因发生了突变，导致DUX4基因保持开启状态并继续产生对肌肉组织有毒的蛋白质。p38 MAP激酶是细胞内重要的激酶，p38有p38α、p38β、p38γ、p38δ四种亚型，可以由细胞外的多种应激包括紫外线、放射线、热休克、炎症因子、特定抗原及其他应激反应活化。
此次合作之前，Fulcrum公司四处寻找抑制p38的药物，但他们最终选中了losmapimod。尽管此前GSK从未在肌营养不良症中测试过该药的疗效，但Fulcrum表示其已经评估了细胞模型中的候选患者，试验数据显示该药物可以导致DUX4下调并恢复患者体内健康的肌肉表型。因此Fulcrum认为，这些数据足以鼓励该公司与葛兰素史克达成协议，并承诺将losmapimod转入中期试验。
Fulcrum首席执行官Robert Gould在一份声明中表示，“该药物是Fulcrum一项重要的基础临床资产，有可能成为第一个针对面肩肱型肌营养不良症根本致病原因获批的治疗方法。Losmapimod有可能减缓或阻止这种疾病导致的渐进性肌肉无力，这将显著改善患者的生活质量。该协议显示，Fulcrum对于严重遗传疾病中重新平衡基因表达的独特方法有研发信心。两家公司将密切合作，通过临床试验推进这种药物的研发。”
FSHD是最常见的肌营养不良症之一，是一种进行性、退行性和严重致残性疾病，全球发病率为1/8333至1/20,000，目前还没有治疗方法获批。该疾病的症状通常出现在患者成年期，通常从面部肌肉无力开始，导致无法微笑，进一步进展到上半身并到达下肢，许多患者无法将手臂抬高到肩膀以上或自主站起。该病患者通常失去生活自理能力，并且可能经历严重的疲劳和疼痛感。
外媒Endpoints表示，该药物自心中疾病试验失败以来就一直存放在GSK的研发仓库中停滞不前，新的研发管理人员更倾向于关注抗癌药物产品管线的建设，而且似乎也很乐意将losmapimod传递给Fulcrum。对于Fulcrum来说，这一交易似乎也使其在FSHD治疗方法的开发领域取得了领先，其他参与者还包括Acceleron以及Facio公司。
文章参考来源：
1、Fulcrum Therapeutics Acquires Global Rights to Losmapimod, a Potential Disease-Modifying Therapy for Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy
2、Fulcrum bags failed GSK drug, plots muscle-wasting pivot
3、GSK punts a failed cardio drug to a biotech startup — which has a new development strategy in mind
4、http://www.medchemexpress.cn/losmapimod.html?src=bd-product
