艾尔建（Allergan）以5.6亿美元收购Naurex公司获得的抗抑郁症药物rapastinel最近公布了最新研究结果，不幸的是，该药物三项关键性试验均未能达到其主要终点。更糟糕的是，第四项研究的中期分析也显示出，主要和关键的次要临床终点将无法实现。接连的试验失败导致rapastinel的未来一片渺茫。
相比之下，就在艾尔建宣布药物试验失败的前一天，有同类作用机制的NMDA受体拮抗剂——强生旗下杨森制药Spravato（esketamine）CIII鼻喷雾剂获得了美国FDA批准，联合口服抗抑郁药用于难治性抑郁成人患者的治疗。此次批准也使得Spravato成为过去30多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药物。（详见：30年首个新机制抗抑郁药获批！强生Spravato将用于难治抑郁）
Rapastinel是一种静脉注射用N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体的四肽调节药，艾尔建此次进行的临床试验是测试该NMDA受体调节剂作为重度抑郁症（MDD）患者的辅助治疗效果。三项3期研究总共纳入了1,510例重度抑郁症患者。参与三项rapastinel研究的患者年龄在18-65岁之间，符合重度抑郁症标准，参与者必须有至少八周且持续时间不超过18个月的重度抑郁发作。此外，符合条件的患者必须对抗抑郁治疗持续治疗存在部分起效反应，在整个研究中以稳定剂量继续口服治疗。
艾尔建在美国当地时间周三（3月6日）下午的一份声明中表示，在其中两项试验中，患者每周在口服抗抑郁药基础上分别注射安慰剂或Rapastinel。第三项研究在设计上类似，只是它还评估了较低剂量rapastinel的治疗效果。在所有三项研究（RAP-MD-01、RAP-MD-02、RAP-MD-03）中，该药物的耐受性良好，没有任何拟精神病副作用的信号。但糟糕的是，三项研究中rapastinel治疗组在主要和关键次要终点上均与安慰剂组无统计学上的显著差别，即该药物的治疗效果可以忽略不计。此外，第四项研究rapastinel复发预防研究RAP-MD-04的中期分析结果表明，该药物无法达到主要和关键次要终点。
艾尔建研发主管David Nicholson在声明中说，“我们对这些结果深感失望，而且结果生动地提醒制药企业，药物开发极具挑战性，特别是在心理精神治疗方面的研发。”虽然这些研究失败，但该药物并没有在彻底死亡。艾尔建也将其作为重度抑郁症的单一疗法进行测试，正处于有自杀风险的重度抑郁症患者的二、三期研究中。Nicholson表示，艾尔建将分析这些数据对其他rapastinel试验计划的影响，并在2019年中做出进一步的决定。
美国大约有1600万人患有重度抑郁症，尽管有可用的治疗方法，但还有很多患者病情严重或难以治疗，因此市场上仍然存在着对表现出快速起效药物的临床需求。Rapastinel与氯 胺 酮根本不同，具有独特的药理作用机制。在II期临床试验中显示，对其他抗抑郁药反应不足的重度抑郁症患者，rapastinel单药治疗后一天，患者抗抑郁药效率迅速得到提高。但联合用药研究效果并不如预期。
艾尔建在2015年前购买Naurex时，花费超过了5.6亿美元，当时的期望是加强公司长期增长前景，当时艾尔建的股价接近最高点331美元。然而试验惨败，艾尔建的股票在盘后交易中下跌约5％。
文章参考来源：
1、Allergan investors, rooting for a breakup, cheer rapastinels phase 3 flop
2、Allergan’s $560M buyout deal just led to a PhIII debacle as another depression drug goes down to bitter defeat
3、Allergan’s Depression Treatment Will Not Hit Endpoints in Late-Stage Trial
