美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴默克（Merck KGaA）近日联合宣布，评估PD-L1肿瘤免疫疗法Bavencio（avelumab）联合酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib，阿昔替尼）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的关键性III期临床研究JAVENLIN Renal 101的中期分析数据已在线发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，无论肿瘤PD-L1表达状态，与Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Bavencio+Inlyta组合均表现出显著疗效，在预后好、中、差患者群体中均表现一致。
上周，美国FDA已受理Bavencio+Inlyta一线治疗晚期RCC的补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查资格。FDA已指定该sBLA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月。此前，FDA于2017年12月已授予Bavencio+Inlyta一线治疗晚期RCC的突破性药物资格。尽管目前已有可用的治疗方法，晚期RCC患者的预后仍然很差。据估计，大约有20%-30%的患者在首次确诊时已处于转移阶段，转移RCC患者的5年生存率约为12%。
JAVELIN Renal 101是一项全球性、多中心、随机III期研究，在886例新诊晚期RCC患者中开展，评估了Bavencio联合Inlyta用于一线治疗时相对于Sutent的疗效和安全性；Sutent由辉瑞研制，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。研究主要目的是证明Bavencio+Inlyta组合疗法在PD-L1阳性晚期RCC患者中延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）方面是否优于Sutent。
结果显示：（1）在PD-L1阳性（表达水平≥1%）患者中，将疾病进展或死亡风险显著降低39%（中位PFS：13.8个月 vs 7.2个月；HR=0.61[95%CI:0.475-0.790]，p＜0.0001）、ORR显著提高一倍（55.2% vs 25.5%）；（2）在整个研究群体中，将疾病进展或死亡风险显著降低31%（中位PFS：13.8个月 vs 8.4个月；HR=0.69[95%CI:0.563-0.840]，p＜0.0001）、ORR显著提高一倍（51.4% vs 25.7%）。该研究正在继续追踪总生存期（OS）终点数据。
近日，在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖道研讨会上（ASCO-GU）上，默克和辉瑞公布的其他数据加强了患者亚组的PFS和ORR结果的一致性，包括低危（预后好）、中危（预后中）、高危（预后差）的患者以及肿瘤PD-L1阳性或阴性的患者。亚组分析中，低危患者中有三分之二接受Bavencio+Inlyta组合治疗后实现完全缓解或部分缓解，这些患者中的中位PFS尚不可估计。此外，在整个研究群体中，与Sutent相比，Bavencio+Inlyta组合还延长了第二次疾病进展或死亡时间（中位PFS2：NE vs 18.4个月；HR=0.56[95%CI:0.42-0.74]、缓解持续时间提高了4个月（95%CI:2.9-5.1）。
JAVELIN Renal 101研究的首席研究员、纪念斯隆凯特林癌症中心临床肿瘤学主席Robert J. Motzer表示，“在该项研究中，迄今为止在所有患者（包括亚组）中观察到的PFS和ORR的一致性表明，许多不同类型的患者，包括预后良好、预后中等、预后差的患者，都可能从这种免疫+靶向组合中受益。Bavencio+Inlyta联合治疗方案可能成为晚期RCC患者的一种重要的、新的、一线治疗方案。”
JAVELIN Renal 101研究是JAVELIN临床开发项目的一部分，该项目涉及至少30个临床项目、超过15种不同类型肿瘤、超过9000例患者。除了卵巢癌之外，这些肿瘤类型包括：乳腺癌、胃癌/胃食管交界部和头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌。
辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。Bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Inlyta由辉瑞研制，该药是一种口服疗法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2和3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展（肿瘤扩散）。（生物谷）
