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精神药物氯 胺 酮被滥用抗抑郁 抑郁症已无新药可用?

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-10-18  浏览次数:60

       过去几十年,随着人类生活节奏变化,新型药物研发,抑郁症患者和使用抗抑郁药物的人数正在逐年增加。据美国国家卫生统计中心(NCHS)2017年发布的一份报告显示,在美国12岁或以上的人中近13%服用抗抑郁药。从1999年到2014年,这一比率增加了近65%。严重的抑郁症正在影响全球近3亿人,同时抑郁症药物的市场预计约为830亿美元。

       精神药物被滥用

       不容忽视的是,相当多没有任何抑郁症用药指征的人也能获得有类似“快乐丸(happiness pill)”作用的新型抗抑郁药物处方。抗抑郁药物被滥用在很多国家已经成为事实。日前,外国媒体STAT就报道了一种名为氯 胺 酮的药物一直在通过商业用途被滥用于抑郁症领域。

       据悉,氯 胺 酮是一种动物镇静剂,可用做静脉全麻药,但也被作为毒品私下买卖。STAT最近报道了美国一些所谓的诊所提供五种氯 胺 酮的“专利混合物”,且明码标价每次输液495美元。使用这种药物的人没有保险,但诊所提供月度会员计划,并为军事工作人员和急救人员提供折扣。

       这些诊所目前已被美国相关部门监管。但STAT提到,“近年来,美国各地开设了数十家类似的独立诊所,为急需有效治疗以及希望使用氯 胺 酮的患者提供药物。”

       但调查发现,对于患者的筛查、输注的剂量和频率,以及患者心理健康诊断,各诊所之间的标准都不一致。不同的诊所每次输液价格从350美元到1000美元不等。最令人担忧的是,并非所有诊所都彻底筛查患者。许多诊所甚至没有精神卫生专业人员,并且夸大氯 胺 酮治疗抑郁症的效果。

       哥伦比亚大学医学中心的精神病学家Jeffrey Lieberman表示,患者“正在接受他们可能不需要或不起作用的治疗,他们得到的治疗可能比他们真正需要的多。”虽然表示担忧,但如果其他疗法不起作用,Lieberman并不完全反对将氯 胺 酮作为抑郁症的治疗方法。“氯 胺 酮不是毒 药,不需要禁止,但是必须要严格控制。”

       抗抑郁药物最新研究进展

       抑郁症治疗领域始终遵守着严格的医疗保健服务。目前,抑郁症最常使用的一类治疗药物是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),包括Zoloft(舍 曲 林)、Prozac(氟 西 汀)、Celexa(西 酞  普 兰)、Paxili(帕 罗 西 汀)等。另一类抗抑郁药是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),其包括Pristiq(去 甲 文 拉 法 辛)、Cymbalta(度 洛 西 汀)等。其他类别还包括去甲肾上腺素靶向药物,如Wellbutrin(安 非 他 酮)和三环类药物。较老的抗抑郁药物有Elavil(阿 米 替 林)和Norpramin(地 昔 帕 明);以及单胺氧化酶抑制剂(MAOI),如Nardil(苯 乙 肼)和Marplan(异 卡 波 肼)。

       ALKS 5461

       但这些药物并不能完全满足治疗需求,生物制药企业一直在致力于开发新的抑郁症药物。 2018年6月,总部位于都柏林的Alkermes在美国临床精神药理学会(ASCP)年会上提交了ALKS 5461治疗重度抑郁症的最新临床数据。ALKS 5461是buprenorphine(丁 丙 诺 啡,一种部分μ-阿 片受体激动剂和κ-阿 片受体拮抗剂)与samidorphan(一种μ-阿 片受体拮抗剂)的固定剂量组合,每日一次口服用药,可作为阿 片系统调节剂,具有新型的作用机制,用于对标准抗抑郁药无反应的重度抑郁症患者的辅助治疗。其新药申请(NDA)已被美国食品和药物管理局(FDA)接收。据预测,ALKS-5461如果上市,将有望在2024年达到约4.6亿美金的销售额,年复合增长率达到65%。

       lumateperone

       而总部位于纽约的Intra-Cellular Therapies公司也正在开发用于精神分裂症相关症状的药物lumateperone,包括抑郁症适应症。该公司同样在今年6月份的ASCP年会上公布了该药物的积极临床数据。lumateperone是一种首创的多巴胺受体磷酸蛋白调节剂(DPPM),在D2受体上充当突触前部分激动剂和突触后拮抗剂。这种机制,连同与5-HT2A受体、5-羟色胺转运体及D1受体的潜在相互作用以及间接的谷氨酸调节作用,可能使lumateperone在一系列精神症状方面显示疗效,并有助于改善患者心理社会功能。

       brexanolone

       美国SAGE Therapeutics公司正在开发用于产后抑郁症的治疗药物brexanolone。今年8月,美国FDA接受了该公司Zulresso(brexanolone注射剂)用于产后抑郁症的新药申请(NDA),审批结果公布日期是2018年12月19日。如果获得批准,该公司预计将在2019年上半年推出该药。据估计,中度和重度产后抑郁症(PPD)影响了美国约10%-20%的孕产妇,而其中有多达一半的人未能得到诊断,目前还没有获批的用于PPD的治疗方案。

       同时,该公司的另一款药物SAGE-217用于抑郁症治疗也获得了美国FDA的突破性疗法认定。该药物是一款选择性针对突触和突触外GABAA受体的下一代正向别构调节剂,有望通过对这个系统进行调节,给重度抑郁症患者带来福音。

       AGN-2241751

       今年5月,艾 尔 建(Allergan)行使其选择权,从Aptinyx公司获得用于治疗神经系统疾病的药物AGN-2241751。该药物是一种口服N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体调节剂。艾尔建计划将其作为III期抑郁症治疗研究的一种补充药物,与另一种药物rapastinel联合使用。rapastinel目前正处于重度抑郁症的III期试验中。

 
关键词: 抑郁症 , 滥用
 
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