上个月，美国FDA传来新消息，跨国药企艾伯维（AbbVie）和强生（Johnson & Johnson）共同开发的靶向药Imbruvica（Ibrutinib，译名：依鲁替尼）获准用来治疗复发难治性“边缘区淋巴瘤（MZL）”，适用人群是那些既往使用了至少一种以抗CD20靶向药为基础方案治疗的患者。Imbruvica成为了针对“复发难治边缘区淋巴瘤”的首款FDA获批药物。
Imbruvica已在FDA屡次获批，边缘区淋巴瘤适应症是Imbruvica迄今获批适用的第5大血液肿瘤。之前FDA已批准其用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和套细胞淋巴瘤（MCL）。
边缘区淋巴瘤是一种生长缓慢的B细胞淋巴瘤。按照受侵犯的淋巴部位，可分为三个亚型：淋巴结型、淋巴结以外的粘膜相关淋巴型、以及脾脏边缘区淋巴瘤。在这些患者体内，B细胞会不受控制地生长，并在骨髓和血液中影响到健康的血细胞。在这些B细胞的发育中，一种叫做Bruton酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase, BTK）的酶起了至关重要的作用。而Imbruvica正是一种特异的BTK抑制剂，能够通过抑制BTK靶点起到抑制癌细胞增殖的作用。
Imbruvica此次获批用于治疗边缘区淋巴瘤，是基于一项名叫PCYC-1121的临床试验的数据。这个试验招募了63名复发难治性治疗边缘区淋巴瘤患者，所有患者都接受了Imbruvica治疗。在2016年美国血液学会（ASH）年会上发布的随访19.4个月的结果显示：客观有效率46%，中位缓解持续时间未达到（最短16.7个月），中位起效时间4.5个月（范围：2.3个月-16.4个月）；中位无进展生存期14.2个月（最短8.3个月），中位总生存期未达到。这意味着可能需要更长的随访时间才有结果。
这个试验人群使用Imbruvica治疗前的基线特点，可以帮助理解以上疗效数据的背景。这些患者既往接受了以抗CD20抗体药物为基础的方案治疗（既往方案数≥1种），6％的患者曾进行了脾切除术，14％的患者曾接受了放射治疗。在进入试验之前，27％的患者曾接受利妥昔单抗单药治疗，64％的患者曾接受了含CD20抗体的化疗联合免疫治疗方案。有起病部位在脾的（n = 14），在淋巴结的（n = 17）或在淋巴结以外的粘膜相关淋巴组织的（n = 32）。所有患者的体力评分较好（ECOG PS≤2），33％有骨髓侵犯（这里“淋巴瘤骨髓侵犯”意思是说，不仅在起病部位淋巴组织内有癌细胞，还在骨髓里发现癌细胞，但骨髓中癌细胞比例不是那么高，还不足以诊断为白血病）。所有患者在治疗前预先评估的预期寿命大于3个月。
副作用情况
所有等级的最常见的不良反应包括血小板减少（49％）、疲劳（44％）、贫血（43％）、腹泻（43％）、青紫（41％）、肌肉骨骼痛（40％）、出血（30％）、皮疹（29％）、恶心（25％）、外周水肿（24％）、关节痛（24％）、中性粒细胞减少（22％）、呼吸困难（21％）和上呼吸道感染（21％）。最常见的3/4级不良反应是血红蛋白（13％）、中性粒细胞减少（13％）和肺炎（10％）。
对复发难治的边缘区淋巴瘤患者，医治办法很有限，非常需要填补空白。作为首款获批治疗这类人群的药物，Imbruvica所取得的成绩有望满足这些患者的医疗需要，期待造福更多人。
