2024年3月22日，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究(KN046-202)结果，在Cell子刊Cell Reports Medicine（IF：14.3）全文发表。中山大学肿瘤防治中心张力教授为该文通讯作者，赵媛媛教授为第一作者。
通讯作者：张力 教授
第一作者：赵媛媛 教授
文章链接： www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00116-2
肺癌是全球最常见恶性肿瘤之一，是中国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤。中国国家癌症中心2024年发布最新报告显示，2022年中国肺癌新发病例106.06万例，死亡73.33万例，远超其他肿瘤类型。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%-90%，约57%的患者诊断时已发生转移。近年来免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗领域取得了进展，但患者的总体预后和远期疗效仍然亟待提高。
KN046-202是一项Ⅱ期、开放、多中心临床研究，旨在评估KN046联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的疗效、安全性和耐受性。入组患者在每个周期（3周为1个周期）第1天接受KN046+卡铂+培美曲塞（非鳞状NSCLC）/紫杉醇（鳞状NSCLC）。4个周期后非鳞状NSCLC采用 KN046+培美曲赛维持治疗，鳞状NSCLC采用KN046单药维持治疗。主要终点是确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间(DoR），由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。
研究共入组87例患者，其中 51例为非鳞状NSCLC队列，36例为鳞状NSCLC队列。中位年龄61岁（32-76岁），其中75.9%为男性。截止2022年3月15日，中位随访时间23.1个月。
疗效：确认的客观缓解率（ORR）为46.0%(95% CI:35.2%-57.0%)，中位缓解持续时间（DoR）为8.1 (95% CI:4.14-13.90) 个月。中位无进展生存期（PFS）为5.8 (95% CI: 5.26-7.10)个月，中位总生存期（OS）为26.6 (95%CI:16.92-NR)个月，12个月OS率为74.2%(95% CI:63.46%-82.18%)。非鳞状NSCLC队列，确认的ORR为43.1%，中位DoR为9.7个月，中位PFS为5.8个月，中位生存期为27.2个月；在鳞状NSCLC队列，确认的ORR为50.0%，中位DoR为7.3个月，中位PFS为5.7个月，中位生存期为26.6月。
安全性：87例患者全部纳入安全性分析。最常见的药物相关不良事件（TRAE）是贫血（87.4%）、食欲减退（72.4%）和中性粒细胞计数降低（70.1%）。免疫相关不良事件（irAE）、3级及以上irAE和严重irAE发生例数分别为50例（57.5%）、11例（12.6%）和9例（10.3%）。最常见的irAE是瘙痒（28.7%）、天门冬氨酸氨基转氨酶升高（24.1%）和皮疹（21.8%）。
结果表明，KN046联合含铂双药化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌疗效可观且耐受性好。研究有望为该患者群体提供有前景的治疗方案。
关于KN046
KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。
