2024年3月11日，歌礼制药有限公司今日宣布在美国圣迭戈举行的2024年美国皮肤病学会（AAD）年会上以壁报形式展示同类首 创脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂ASC40治疗痤疮的II期研究最终结果。
该壁报的概要信息如下：
标题：
第一款FASN抑制剂ASC40治疗寻常性痤疮患者：一项2期试验的最终结果
方法：
这项II期试验（NCT05104125）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究。180例患者被按照1∶1∶1∶1的比例给药25毫克50毫克75毫克ASC40或安慰剂，每日一次，治疗12周并随访2周。已评估ASC40对比安慰剂的疗效和安全性。
研究背景：
ASC40（地尼法司他）是一款强效、选择性的脂肪酸合成酶（FASN）小分子抑制剂。ASC40治疗痤疮的作用机制新颖：（1）通过抑制人皮脂细胞的脂肪酸从头合成（DNL），直接抑制面部皮脂生成；和（2）通过减少细胞因子分泌抑制炎症。以往的临床研究表明，接受ASC40治疗10天可显著降低面部皮脂棕榈酸水平。我们在此报告ASC40在中度至重度寻常性痤疮患者中进行为期12周治疗的2期研究的疗效和安全性结果。
结果：
在第2、4、8和12周，已评估总皮损、炎性和非炎性皮损计数以及治疗成功和研究者总体评估（IGA）降低≥2相较基线的百分比和绝 对变化。在所有剂量下，上述疗效指标从第2周到第12周普遍有所改善。每日一次50毫克显示出最 佳疗效：安慰剂校正后治疗成功和IGA降低≥2的患者比例分别为14.3%和16.2%。安慰剂校正后总皮损和炎性皮损计数相较基线的中位百分比（绝 对）变化分别为-27.1% （-23.5）和-33.5%（-13）（p = 0.008 （0.030）和0.003（0.003））。
安全性：
25毫克（1级 = 28.9%；2级 = 20.0%）、50毫克（1级 = 36.4%；2级 = 11.4%）、75毫克（1级 = 44.4%；2级 = 17.8%）ASC40和安慰剂（1级 = 35.6%；2级 = 13.3%）的研究药物相关不良事件发生率相当。与研究药物相关的最常见的不良事件是眼睛干涩，其发生率在25毫克（1级 = 17.8%；2级 = 6.6%）、50毫克（1级 = 22.7%；2级 = 2.3%）、75毫克（1级 = 15.5%；2级 = 11.1%）ASC40和安慰剂（1级 = 28.9%；2级 = 6.6%）中相似。临床实验室、生命体征和心电图检查均无明显临床表现。无与ASC40相关的3级或4级不良事件，且无与ASC40相关的严重不良事件。
结论：
根据该2期试验的疗效和安全性数据，每日一次50毫克ASC40，为期12周治疗的3期临床试验已启动。
歌礼已从Sagimet Biosciences Inc.获得ASC40在大中华区的开发、生产和商业化独家权益。
