近年来，随着癌症、心血管慢性病、神经系统疾病等对早期诊断以及精准治疗的高需求，核医学“翻红”成为“明星”学科。
作为核医学创新药的佼佼者，诺华的Pluvicto，今年上半年在供应极度紧张的情况下，销售额仍然达到4.5亿美元，全年销售额预计将超过10亿美金，跻身“重磅炸 弹药物”行列。
同样地，在一系列国家政策的支持下，国内核药的研发应用也热情高涨。
01
精准诊疗时代，
核医学迎来加速发展期
核药，顾名思义，是指利用放射 性核素制成的药物。根据用途不同分为诊断用放射 性药物和治疗用放射 性药物。
诊断用核药是通过进入人体的放射 性同位素，获得靶器官或病变组织的影像或功能参数，从而进行疾病诊断，因此诊断用核药也被称为显像剂或示踪剂。治疗用核药依靠放射 性核素产生的局部电离辐射对病变组织进行辐照，从而抑制或者破坏病变组织，达到治疗的效果。
核药具有多重优势，除了精准定量给药、内放外放结合等特点外，还具备独特的“诊疗一体化”优势，这也让核药成为药企的下一个必争之地。
据BBC Research数据，2020年全球核药市场规模约93亿美元，其中诊断药物占比83.4%。预计全球核药市场在2022-2026年复合增速为11.6%，2026年的市场规模将达到175亿美元。
目前全球已上市及在研的放射 性药物主要集中在头部企业，包括Curium、诺华、GE 医疗、拜耳、Jubilant Draxlmage等。这些企业在核医学医疗设备、核药研发、生产和销售方面各有优势。
近年来，放射 性核素偶联药物(Radionuclide Drug Conjugates RDC)由于其在肿瘤领域展现的治疗潜力以及诺华畅销药Pluvicto的推动下，成为核药研发的热点。
截至目前，FDA批准了9个RDC上市，包括7款PET诊断药和2款治疗药。
其中诺华开发的177Lu-dotatate是首 个获FDA批准的治疗性RDC，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。
另一款治疗用RDC药物也来自诺华，Pluvicto（曾用名：177Lu-PSMA-617）是首 个靶向PSMA的放射 性药物。
02
从双寡头到多元竞争，
中国核药研发迎头赶上
我国的核医学起步较晚，特别是核药研发，甚至出现很长一段时间的发展停滞，与欧美存在较大的差距，目前尚处于起步阶段。
由于核药具有放射 性，核原料一般由国家经营，获取核原料需要较高的生产水平和管理水平，所以核药领域也有“双高”的特点，即进入壁垒高、行业集中度高。
根据公开资料，2020年中国同辐核药收入29.7亿元，市占率约为40%；东诚药业核药收入9.3亿元，市占率约为22%。中国核药市场竞争格局呈现“双寡头并雄”现象。
另一方面，多年来中国核药创新药研发进展缓慢，自主原创性放射 性药物缺乏，临床使用的放射 性药物大部分为国外仿制药物。
近几年，国内新上市的核药寥寥无几：拜耳的氯化镭[223Ra]、远大医药引进的钇[90Y]树脂微球均为进口药物；不久前，先通医药刚刚获批上市的氟[18F]贝他苯注射液，同样也是在欧美等地广泛应用多年的显像试剂。
好消息是，2021年6月，国家原子能机构等八部委联合发布了《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》的文件，强调了放射 性药品的发展目标和重点任务。规划指出加快放射 性新药研发、加快核医学高端诊疗设备研发。
随着政策春风的推动，核医学行业发展按下了快进键。
截至目前，已有多个国产核药进入临床阶段。除了双寡头中国同辐和东诚药业，还有一批新锐值得关注，如瑞迪奥、远大医药等。
03
国产核医学1类新药，
瑞迪奥率先破局
上文提到，近几年国内新上市的核药均为进口药物。而在自主研发方面，瑞迪奥是国内进展最快的企业之一。
瑞迪奥开发的99mTc-3PRGD2(锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液)是中国核医学首 个自主创新的肿瘤显像类1类新药，也是全球第一个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂。
药监局批件指出，该药是一个“全新机制/靶点的药物”。99mTc-3PRGD2的诞生，改变了SPECT影像技术不能用于肿瘤诊断、分期、疗效监测的技术现状和常规认知。
99mTc-3PRGD2于2018年5月获得国家药品监督管理局批准的临床试验批件，并于2021年完成临床III期试验，达到了主要终点和次要终点。
其临床结果显示：99mTc-3PRGD2 SPECT/CT具有良好的安全性；与18F-FDG PET/CT的“头对头”研究结果显示：其对肺癌淋巴结转移诊断的特异性和准确性显著高于18F-FDG PET/CT，对肺部肿瘤良恶鉴别诊断的准确性无显著差异。
该药上市后，将有望弥补PET对肺部肿瘤淋巴结转移灶的漏诊，以及对肺部肿瘤淋巴结转移灶的误诊，开创中国核医学肿瘤诊断新局面。
而且与PET影像技术相比，SPECT设备在我国的普及率更高，SPECT药物制备更简单、临床检测费用也更亲民，大约是PET影像检测费用的1/10，有望让更多患者受益。
作为一种全身广谱肿瘤显像剂，99mTc-3PRGD2除了肺癌外，还有望用于乳腺癌、食道癌、甲状腺癌、黑色素瘤等肿瘤，以及心脑血管疾病、类风湿性关节炎、肝纤维化等其他疾病的诊断。
99mTc-3PRGD2的创新源头始于国家队——北京大学医学部。进入产业化进程后，创始团队成立了瑞迪奥公司，专注国际一流水平放射 性药物研发及转化。目前，瑞迪奥在研管线覆盖SPECT诊断药物、PET诊断药物、靶向治疗药物、影像设备等多个领域。
2022年，瑞迪奥与北京大学医学部签订科研合作协议，成立“北大医学—瑞迪奥核医学分子影像联合实验室”。同年，瑞迪奥获得了百洋医药集团的战略投资，加速核医学药物和设备研发。
百洋医药集团是一家产业投资集团，主要是通过与“国家队”合作推动科研成果转化，除资金外，还为创新企业提供临床研究、研发管理、企业治理等资源支持。百洋投资的最典型案例就是人工心脏企业——同心医疗，百洋自2016年起就参与了多轮投资，目前同心医疗的人工心脏已有超过100例的商业化植入。
核医学的发展进步除了药物的研发，还依赖于显像设备、生物学等技术的革新。高精准度的影像设备会让核药的应用更精准、更高效，普及性更高；同样，核药的不断创新也会加速推进设备的创新。
因此，百洋医药集团与瑞迪奥携手共同推进分子影像设备的研发和生产，通过“药械合一”推动我国核医学发展升级。
创新是源泉，更是动力。对于长期处于仿制阶段的中国核医学市场来说，99mTc-3PRGD2的问世无异于一剂“强心针”，将对我国核医学事业的自主创新和高质量发展起到引领和推动作用。更多的创新也已经“在路上”，期待国内企业在核医学领域的持续突破。
04
小 结
值得注意的是，尽管核医学的发展前景令人期待，但当前依然面临诸多挑战。
例如，我国对于核药有着极其严格的监管。自1975年以来，我国多次出台法律对放射 性药品进行监管和指导，各方面规定的复杂与严格程度远高于普通药品。
再者，国内核医学专业技术人才短缺。核医学属于多学科交叉领域，其研发需要放射化学家、核物理学家、临床医学等多领域的科学家及跨领域的专业人才共同合作。
虽然困难重重，但在政策的支持下以及随着科学的进展和技术的突破，我国核医学领域将会迎来更多进展，惠及更多患者。
