近日，第65届美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥隆重举行。作为全球血液学领域最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液学的国际盛会之一，ASH每年都会吸引来自全球100多个国家的25000余名血液专家参会，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。本次大会，恒瑞医药自主研发的（凝血因子XI）FXI抑制剂SHR-2004注射液I期健康人研究作为壁报进行展示[1]。该研究结果令人鼓舞，支持其在预防或治疗动静脉血栓相关疾病中的进一步临床探索。
研究背景
SHR-2004注射液是一种人源化单克隆抗体，可选择性结合凝血因子FXI和FXIa，阻碍FXIIa对FXI的激活，从而阻断内源性凝血途径的级联反应过程，发挥抗凝作用。临床前研究显示SHR-2004延长活化部分凝血活酶时间（APTT），抑制FXI活性。
本研究为单中心、随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照研究，旨在评估SHR-2004在中国健康人群中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)（NCT05369767）。
研究方法
本研究纳入年龄18~55周岁、19≤BMI＜28kg/m2的健康男性受试者或无生育能力女性受试者。研究分A、B两部分：在A部分，24名健康受试者(每个剂量组8例受试者)以3:1的随机比例接受单次静脉注射SHR-2004(0.1、0.3或1.0mg/kg)或匹配的安慰剂；在B部分，40名受试者(每个剂量组10例受试者)以4:1的随机比例接受单次皮下注射SHR-2004(0.5、1.0、3.0或4.5mg/kg)或匹配安慰剂。
研究结果
PK：单次给予不同剂量的SHR-2004后，血浆中SHR-2004的暴露量增加与剂量增加基本成正比。静脉给药组Tmax中位数为1.76h~2.79小时，皮下给药组Tmax中位数为4.0~ 6.5天。SHR-2004静脉给药组的消除半衰期（t1/2）几何均值为12.4~13.2天，皮下给药组为11.7~12天。
PD：SHR-2004剂量组的FXI活性抑制和APTT延长均明显高于安慰剂组，且随着SHR-2004给药剂量的增加，FXI活性抑制程度、持续时间以及APTT延长倍数和持续时间逐渐增加。
安全性：SHR-2004在所有试验剂量下耐受性良好，治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻度。
总 结
健康受试者静脉或皮下注射SHR-2004注射液具有可接受的安全性和耐受性，且在给药后显示出良好的剂量-暴露-PD效应关系。SHR-2004作为一种潜在的抗凝药物，有望在保持有效抗凝作用的同时最大限度地降低出血风险，支持其在预防或治疗动静脉血栓相关疾病中的进一步临床探索。期待未来有更多数据发布，为FXI抑制剂在血栓相关疾病防治中的应用积累更多中国人群数据。
除了SHR-2004，本次ASH大会，恒瑞医药还亮相了自主研发的TPO受体激动剂海曲泊帕、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗、JAK1抑制剂SHR0302，及合作引进PI3Kδ抑制剂林普利塞等4款创新药的12项研究，体现了中国血液学领域研发创新力量。
