2023年12月4日，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，HER2双抗偶联药物JSKN003治疗晚期HER2低表达乳腺癌的Ⅲ期临床研究（研究编号：JSKN003-302）完成首例患者给药。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。根据文献报道，2022年中国新发乳腺癌42.9万例，占全部女性恶性肿瘤新发病例的19.54%，位居中国女性恶性肿瘤发病率第一；因乳腺癌导致死亡12.4万例，是45 岁以下女性死亡的最常见原因。HER2低表达约占乳腺癌患者的45-55%，这些患者有望从新型ADC药物治疗中获益。
JSKN003是康宁杰瑞公司自主研发的新一代双表位抗体偶联药物。在澳大利亚进行的治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究中观察到初步疗效和良好的耐受性：截至2023年10月26日，中位随访时间为4.2个月（95% CI：2.3至5.8），尚有20例患者（62.5%）正在接受治疗，PFS和DoR尚未成熟，且ORR有待进一步观察。在30例至少经过一次肿瘤评估的患者中，ORR为46.7%（95% CI：28.3%至65.7%），DCR为90.0%（95% CI：73.5%至97.7%）。其中HER2低表达BC患者的ORR为40.0%（95% CI：12.2%至73.8%），HER2高表达BC患者的ORR为75.0%（95% CI：19.4%至99.4%）。安全性方面，32例入组患者中仅2例患者(6.3%)发生3级TRAE，没有患者发生药物相关严重不良事件。剂量递增已达到8.4mg/kg剂量，未发生过剂量限制性毒性反应，研究未达到最大耐受剂量（MTD）。
JSKN003-302是一项在不可切除局部晚期或转移性HER2低表达乳腺癌患者中进行的多中心、随机对照、Ⅲ期临床研究，计划入组400例受试者，按照1:1的比例随机，旨在比较JSKN003与研究者选择化疗在上述人群中的疗效和安全性。主要研究终点为由盲态独立中心（BICR）评价的无进展生存期（PFS）。
关于JSKN003
JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。
