2023年11月6日歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下全资子公司甘莱制药有限公司（“甘莱”）宣布新型法尼醇X受体（FXR）激动剂ASC42在健康受试者中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据已在Drugs in R&D期刊上发表。
ASC42是一款由甘莱自主研发、拥有全球知识产权、有望成为同类最优（best-in-class）的新型高效选择性非甾类FXR激动剂。
这项研究表明，在健康受试者中，ASC42在给药单次剂量高达100毫克以及14天多次日剂量高达15毫克的情况下，总体上是安全的，耐受性良好。治疗剂量范围（5毫克至15毫克）内的ASC42具有可接受的安全性且未出现药物诱发的瘙痒或血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）或谷氨酰转肽酶（GGT）的短暂升高。此外，成纤维细胞生长因子19（FGF19）和7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）呈剂量依赖性的升高和降低，显示出ASC42有效的FXR靶标作用，并且在连续每日给药14天后的3周内未引起健康受试者总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的显著变化。这项研究结果为继续研究ASC42在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的应用提供了支持。
一项流行病学研究显示，中国的PBC患者人数约为65.6万，其中40岁以上女性患者人数为44万[1]。熊去氧胆酸（UDCA）是目前中国唯一获批的治疗PBC的药物，约40%的PBC患者对UDCA应答不足或不耐受[2]。奥贝胆酸（OCA）是美国唯一获批用于治疗对UDCA不耐受或应答不足的PBC患者的药物，但并未在中国获批。然而OCA治疗会使患者的瘙痒症发生率大幅增加，并引起LDL-C水平升高[3]。
2023年7月20日，甘莱宣布ASC42治疗PBC的II期临床试验已完成患者入组。
“PBC在中国依然存在高度未满足的临床需求，患者有效治疗手段非常有限。由甘莱自主研发的法尼醇X受体激动剂ASC42即将完成II期临床试验，我们期待于2023年底公布II期临床试验的顶线数据。”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示。
[1] 中华医学会风湿病学分会, 原发性胆汁性胆管炎诊疗规范(2021)[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(8): 709-15. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210520-00360.
[2] Lindor K D, Bowlus C L, Boyer J, et al. Primary Biliary Cholangitis: 2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases [J]. Hepatology 2019, 69(1): 394-419. DOI: 10.1002/hep.30145.
[3] Nevens, Frederik et al. “A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis.” The New England journal of medicine vol. 375,7 (2016): 631-43. doi:10.1056/NEJMoa1509840.
